摘要标题:

在没有子宫内膜增生的情况下,他莫昔芬会诱发大鼠子宫内膜癌和阴道癌。

摘要来源:

致癌作用。 2000 年 4 月;21(4):793-7。 PMID:10753217

摘要作者:

P Carthew、R E Edwards、B M Nolan、E A Martin、R T Heydon、I N White、M J Tucker

文章所属单位:

MRC 毒理学部,莱斯特大学霍奇金大楼,莱斯特LE1 9HN,英国。 [email protected]

摘要:

他莫昔芬是口服给药在出生后 2-5 天对新生大鼠进行研究,并在接下来的 12 个月内对子宫的随后影响进行形态测量。他莫昔芬抑制子宫和子宫内膜腺体的发育,表明其具有经典的雌激素拮抗作用。贝特韦在子宫内没有任何雌激素激动剂作用的情况下,他莫昔芬治疗后24和35个月,子宫腺癌的发病率显着增加(26%),阴道/子宫颈鳞状细胞癌的发病率显着增加9%。这表明雌激素激动剂作用并不是他莫昔芬对大鼠生殖道致癌作用的绝对必要条件。他莫昔芬对子宫内膜的无拮抗雌激素激动作用可能不是导致子宫内膜癌发生的唯一因素。他莫昔芬可能通过与大鼠肝脏相似的基因毒性机制引起这些肿瘤。然而,使用 (32)P 后标记,我们未能找到子宫内他莫昔芬诱导 DNA 加合物的证据。他莫昔芬可能会影响子宫干细胞中雌激素受体反应的激素印记,从而导致生殖道癌症随后出现,其方式与已提出的死亡相同。烯雌酚。如果这些啮齿动物数据推断到人类,那么服用他莫昔芬作为化学预防剂的女性患阴道癌/宫颈癌以及子宫内膜癌的风险可能会增加。

研究类型 : 动物研究
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