鼠李糖乳杆菌 HN001 改善 BEZ235 诱导的肠道生态失调并延长心脏移植存活率。
摘要来源:微生物谱。 2022 年 7 月 11 日:e0079422。 Epub 2022 年 7 月 11 日。PMID:35862958
摘要作者:苗小龙、江元聪、孔德强、吴泽来、刘涵、叶晓琳、宫卫华
文章所属单位:苗小龙
摘要:心脏同种异体移植排斥仍然是限制移植后长期植入的主要因素。 BEZ235 是一种新型磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/mTOR 双重抑制剂,可通过有效抑制 PI3K/丝氨酸/苏氨酸激酶 (AKT)/mTOR 通路的激活来延长心脏同种异体移植物的存活率。然而,长期使用药理免疫抑制剂会导致肠道菌群失调。我们建立了同种异体异位心脏移植小鼠模型不同的治疗方法。收集粪便样本并进行 16S rRNA 测序和靶向粪便代谢组学分析。采集移植物样本,通过流式细胞术进行免疫细胞检测。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)对血清中的炎症细胞因子进行定量。与单靶点方法(IC-87114 和雷帕霉素)相比,BEZ235 更有效地延长心脏移植存活期。有趣的是,BEZ235 降低了肠道微生物群落的多样性和丰度。我们证明鼠李糖乳杆菌 HN001 可以挽救 BEZ235 引起的肠道微生物群失衡。我们的数据证实,BEZ235 和鼠李糖乳杆菌 HN001 的组合可显着延长心脏移植存活率。鼠李糖乳杆菌 HN001 的主要代谢产物丙酸 (PA) 可丰富调节性 T (Treg) 细胞,并可作为 BEZ235 的有效免疫调节补充剂。我们的研究提供了一种新颖有效的治疗方法移植受者的 tegy。