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通过抑制 BRCA1 使肝细胞癌细胞对顺铂敏感的水提取物。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2024 年 8 月 1 日;25(15)。 Epub 2024 年 8 月 1 日。PMID:39125994
摘要作者:陈景慧、林蔡慧、钱玉泉、陈中玉、林志东、郭伟文、张伟超
文章归属:陈景慧
摘要:()是一种具有抗真菌和抗病毒活性的草药,已被发现可以预防肝损伤和肝纤维化并诱导肝细胞癌(HCC)细胞凋亡)细胞。在这项研究中,我们评估了(OGE)水提取物对提高肝癌细胞化疗药物疗效的作用。蛋白质组学鉴定和功能测定已完成sed 揭示了负责 OGE 诱导致敏机制的关键分子。在小鼠原位肿瘤模型中评估了 OGE 与化疗药物联合的抗肿瘤活性,并进一步利用血清生化测试来验证肝功能。 OGE 使 HCC 细胞对化疗药物顺铂敏感。蛋白质组学分析和蛋白质印迹验证揭示了 OGE 的致敏作用,可能是通过抑制乳腺癌 1 型易感蛋白 (BRCA1) 来实现的。从机械角度来看,OGE 治疗导致 BRCA1 蛋白不稳定并增加蛋白酶体降解,从而协同增加顺铂诱导的 DNA 损伤。此外,OGE 可有效抑制细胞迁移和侵袭,调节上皮间质转化 (EMT),并损害 HCC 细胞的干性特性。 OGE 的组合使用增强了顺铂的功效,并有可能恢复小鼠肝脏的肝功能异位肿瘤模型。我们的研究结果可能为提高 HCC 化疗疗效提供另一种方法。