文章发布状态:免费摘要标题:
用于胰腺癌化疗的武装和靶向麻疹病毒。
摘要来源:癌症基因疗法。 2011 年 8 月;18(8):598-608。 Epub 2011 年 6 月 24 日。PMID:21701532
摘要作者:S Bossow、C Grossardt、A Temme、MF Leber、S Sawall、E P Rieber、R Cattaneo、C von Kalle、G Ungerechts
文章隶属关系:S Bossow
摘要:目前尚无针对局部晚期或转移性胰腺癌的治疗方法。因此,必须考虑新的治疗方法。麻疹病毒(MV)疫苗株已显示出针对多种肿瘤实体的有希望的溶瘤活性。对于胰腺癌的特异性治疗,我们生成了完全重新定位的 MV,专门进入细胞粗前列腺干细胞抗原(PSCA)。除了在前列腺癌细胞上具有高膜频率外,该抗原还在胰腺腺癌上表达,但在非肿瘤组织上不表达。 PSCA 表达水平在异质肿瘤块内和人胰腺细胞系之间存在差异,我们可以显示具有高水平和低水平 PSCA 表达的胰腺腺癌细胞系的特异性感染。此外,我们生成了完全重靶向和武装的MV-PNP-抗PSCA,以表达前药转化酶嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)。 PNP 可有效激活前药氟达拉滨,增强病毒对感染细胞和旁观者细胞的溶瘤功效。在胰腺癌异种移植模型中显示了有益的治疗效果。此外,在治疗吉西他滨耐药的胰腺腺癌细胞中,未检测到MV溶瘤和活化前药的交叉耐药。