基于生物活性的分子网络引导鉴定藤黄果中的古蒂弗酮 J 作为抗肥胖候选药物

基于生物活性的分子网络引导鉴定藤黄果中的 Guttiferone J 作为抗肥胖候选药物。

Br J Pharmacol。 2022 年 11 月 2 日。Epub 2022 年 11 月 2 日。PMID：36321884

冯哲岭、陈嘉丽、陈程、冯陆、王锐、朱建中、楼若涵、刘嘉、叶阳、林立根

冯哲岭

背景和目的：诱导白色脂肪组织褐变的药物干预提供了一种方法有前途的抗肥胖疗法。藤黄果（Clusiaceae）的果实已被广泛应用于控制体重；然而，其化学原理仍不清楚。目前的研究旨在从 G. cambogia 果实中发现褐变诱导剂并研究其潜在机制。

实验方法：对 3T3-L1 和 C3H10T1/2 脂肪细胞应用基于生物活性的分子网络和油红 O 染色进行引导分离。招募高脂饮食诱导的肥胖小鼠来评估其抗肥胖活性。

关键结果：生物活性-基于分子网络引导的分离从藤黄果实中产生了几种对脂肪细胞具有降脂作用的多环聚异戊二烯酰基间苯三酚，包括谷替酮 J (GOJ)、山竹酚和 14-脱氧山竹酚。作为最有效的一种，GOJ (10μM) 分别减少 3T3-L1 和 C3H10T1/2 脂肪细胞中的脂质积累 70% 和 76%。此外，GOJ (2.5-10μM) 增加了去乙酰化酶 Sirtuin 3 (SIRT3) 的表达并激活它，进而降低了 PPARγcoactivator-1α 的乙酰化水平，以促进线粒体生物合成并促进解偶联蛋白 1 的表达o 增强生热作用，导致脂肪细胞褐变。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，GOJ（10 和 20 mg·kg·天，持续 12 周）通过促进 SIRT3 介导的腹股沟脂肪组织褐变，防止肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗和肝脂毒性。 >

结论和意义：GOJ 代表了一种新的产热诱导剂支架，它负责 G. cambogia 的抗肥胖特性，并且可以进一步开发为治疗肥胖及其相关疾病的候选药物。