萝卜硫素通过 HDAC8-PGC1α 轴增强骨骼肌线粒体生物发生，减轻高脂饮食引起的肥胖。
摘要来源：Mol Nutr Food Res。 2023 年 9 月 29 日：e2300149。 Epub 2023 年 9 月 29 日。PMID：37775334
摘要作者：Hee Yang、Gihyun Hur、Tae Kyung Lee、Jong-Eun Kim、Jong Hun Kim、Jong Rhan Kim、Jiyoung Kim、Jung Han Yoon Park、Ki Won Lee
文章归属：Hee Yang
摘要：范围：组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在转录中发挥着至关重要的作用调节可能导致代谢紊乱的各种基因。尽管萝卜硫素（SFN）是一种天然 HDAC 抑制剂，据报道可以减轻人类和小鼠的肥胖，但具体机制以及 HDAC 如何发挥 SFN 的抗肥胖作用仍不清楚。
<跨度类="sub_abstract_label">方法和结果：给高脂饮食喂养的小鼠口服 SFN 会增加骨骼肌中过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 (PGC1α) 诱导的线粒体生物合成。在 HDAC 中，SFN 特异性抑制 HDAC8 活性。 SFN 增强 C2C12 肌管中线粒体 DNA 和三磷酸腺苷 (ATP) 的产生，类似于 PCI34051（一种合成的 HDAC8 特异性抑制剂）的作用。这些效应是通过上调 cAMP 反应元件结合 (CREB、Ser) 磷酸化和 p53 (Lys) 乙酰化来增加 PGC1α 表达来介导的。在 HDAC8 基因缺失的细胞中没有观察到这些 SFN 诱导的效应，表明 SFN 作用中 HDAC8 和 PGC1α 之间存在调节环。
结论：SFN 通过靶向 HDAC8-PGCα 轴增强线粒体生物合成和功能，从而预防肥胖相关的代谢失调。这些结果建议 SFN 作为一种有益的抗肥胖剂，为 HDAC8 在 PGC1α 介导的线粒体生物发生中的作用提供新的见解，这可能是代谢疾病的新型且有前途的药物靶点。