小檗碱和吴茱萸碱通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡协同对抗人乳腺癌MCF-7细胞。
摘要来源:Anticancer Res。 2017年11月;37(11):6141-6151。 PMID:29061795
摘要作者:杜佳、孙阳、卢宜宇、刘家强、赵明、周倩梅、苏世兵
文章归属:杜佳
摘要:背景/目的:天然产物的协同组合长期以来一直是传统中草药配方的基础。本研究通过体内外研究,探讨小檗碱与吴茱萸碱联合用药对人乳腺癌MCF-7细胞的协同作用,并探讨其作用机制。
材料和方法:使用 MTT 测定测量细胞存活率。细胞凋亡相关使用蛋白质印迹分析观察修饰的蛋白质。通过流式细胞术分析和Hoechst 33258染色检测细胞凋亡。体内使用肿瘤异种移植物。
结果:与单独使用小檗碱或吴茱萸碱治疗相比,小檗碱(25μM)联合治疗)和吴茱萸碱(15 μM)以时间依赖性方式协同抑制 MCF-7 细胞的增殖,并导致细胞在 G0/G1 期积累,表现出 CDK 抑制剂 p21 和 p27 表达水平增加,同时 CDK 抑制剂 p21 和 p27 表达水平降低。细胞周期检查点蛋白 cyclin D1、cyclin E、CDK4 和 CDK6 的表达水平。此外,联合治疗诱导细胞凋亡,并伴有 p53 和 Bax 表达水平增加、Bcl-2 表达水平降低、caspase-7 和 caspase-9 激活以及 PARP 裂解。小檗碱与吴茱萸碱合用可协同抑制MCF-7 人乳腺癌异种移植物体内咬合肿瘤的生长。
结论:小檗碱和吴茱萸碱的组合可协同作用通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡来抑制 MCF-7 细胞的增殖,说明生物活性天然产物的潜在协同和组合应用。