他汀类药物、神经肌肉退行性疾病和肌萎缩侧索硬化症样综合征：来自 vigibase 的个案安全报告分析。
摘要来源：Drug Saf。 2007；30(6):515-25。 PMID：17536877
摘要作者：I Ralph Edwards、Kristina Star、Anne Kiuru
文章隶属关系：世界卫生组织基金会国际药物监测合作中心、瑞典乌普萨拉乌普萨拉监测中心 (UMC)。 [email protected]
摘要：背景：世界卫生组织国际药物监测基金会合作中心（乌普萨拉监测中心 [UMC]）已收到许多将 HMG-CoA 还原酶抑制剂药物（他汀类药物）的使用与肌肉损伤的发生相关联的个案安全报告 (ICSR)e，包括横纹肌溶解症，以及周围神经病变。现在出现了一个新信号，表明上运动神经元病变的报告比例过高。目的和范围：本文的目的是提供上运动神经元病变病例以及其他证据，作为他汀类药物与肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 样综合征之间关系的信号。该论文还提出了一些论据，认为一系列严重的神经肌肉损伤可能与他汀类药物的使用有关，尽管这种情况很少见。该论文只是提出了进一步工作和分析必须被视为潜在非常严重且可能可避免或可逆的不良反应的信号，尽管它也建议如果在以下情况发生类似 ALS 综合征时应采取的行动使用他汀类药物的患者。方法：对Vigibase（世界卫生组织国际药物监测规划数据库）中不成比例的43份报告进行总结和分析，r 类 ALS 综合征的诊断。考虑了数据质量和潜在的报告偏差问题。结果：上运动神经元损伤是 Vigibase（包含近 400 万个 ICSR 的数据库）中报告的与药物相关的罕见不良事件。在本报告术语的总共 172 个 ICSR 中，43 个与他汀类药物相关，其中 40 个进行了进一步考虑：除 1 例外，所有病例均报告为 ALS。在 34/40 的报告中，他汀类药物是唯一报告的可疑药物。诊断标准各不相同，其中七例他汀类药物病例还具有周围神经病变的特征。在 Vigibase 中总共 5534 个与任何药物相关的周围神经病变 ICSR 中，有 547 个使用他汀类药物。他汀类药物与上运动神经元病变的不成比例报告在年龄分层后仍然存在，而他汀类药物与帕金森病、阿尔茨海默病、锥体外系疾病或多发性硬化症样综合征的报告没有出现这种不成比例的情况。讨论：因为案例 w有时，我们建议使用 ALS 样综合征这一术语，并推测这是否是一系列罕见神经肌肉损伤的一部分。 ALS 的诊断常常存在问题，而且该疾病的隐蔽性和慢性性使得难以评估与药物的因果关系。然而，不成比例的高报告使得这是一个重要的信号，因为 ALS 临床上很严重，而且他汀类药物的使用如此广泛。他汀类药物的广泛使用也使发现的机会更大，但在没有发现明显偏差的情况下不太可能导致不成比例的报告。结论：我们强调这种可能的关联的罕见性，并且还需要进一步研究以确定是否存在因果关系。我们确实主张，对于患有严重神经肌肉疾病（例如 ALS 样综合征）的患者，应考虑停止他汀类药物的试验，因为预后不良，并且疾病进展可能会停止或停止。甚至反过来。