摘要标题：
小檗碱差异调节 ERK、p38 MAPK 和 JNK 的活性，抑制 1 型糖尿病小鼠的 Th17 和 Th1 T 细胞分化。
摘要来源：J Biol Chem。 2009 年 10 月 9 日；284(41)：28420-9。 Epub 2009 年 8 月 6 日。PMID：19661066
摘要作者：崔国良、秦夏、张跃波、龚振伟、葛宝学、臧应钦
摘要：小檗碱，一种小檗碱衍生物。中药已广泛用于治疗腹泻和糖尿病，但治疗糖尿病的潜在机制尚不完全清楚。最近的研究表明，小檗碱具有许多有益的生物作用，包括抗炎。由于 1 型糖尿病是由 T 细胞介导的 β 细胞破坏和严重的胰岛炎症引起的，因此我们假设小檗碱可以通过它来改善 1 型糖尿病免疫调节特性。在这里，我们报道了口服小檗碱两周可以阻止一半 NOD 小鼠 1 型糖尿病的进展，并减少 Th17 和 Th1 细胞因子的分泌。小檗碱通过减少谱系标记物的表达来抑制 Th17 和 Th1 分化。我们发现小檗碱通过激活ERK1/2抑制Th17分化，并通过抑制p38 MAPK和JNK激活抑制Th1分化。小檗碱通过抑制p38 MAPK和JNK激活下调STAT1和STAT4的活性，并通过泛素-蛋白酶体途径控制STAT4的稳定性。我们的研究结果表明，小檗碱靶向 MAPK 抑制 1 型糖尿病 NOD 小鼠的 Th17 和 Th1 分化。本研究揭示了ERK通过下调STAT3磷酸化和RORgamma t表达在Th17分化中的新作用。