β-拉帕酮在人多发性骨髓瘤细胞系和患者细胞中有效诱导细胞凋亡。
摘要来源：Mol Med。 2000 年 12 月；6(12)：1008-15。 PMID：11474117
摘要作者：Y Li、C J Li、D Yu、A B Pardee
摘要：背景：人类多发性骨髓瘤 (MM) 仍然是一种无法治愈的血液恶性肿瘤。我们已经报道，β-拉帕酮是一种从植物中提取的纯化合物，可以诱导多种人类癌细胞死亡，包括卵巢、结肠、肺、前列腺、胰腺和乳腺癌细胞，表明其具有广泛的抗癌活性。材料和方法：我们首先通过集落形成试验研究了 β-拉帕酮对人 MM 细胞的抗存活作用。为了确定集落形成的差异性抑制是否通过抗增殖活性发生，我们进行了 MTT 测定。 β-拉帕酮的细胞毒性还通过MTT法测定了对人外周血单个核细胞的影响。为了确定β-拉帕酮诱导的细胞死亡是否通过坏死或凋亡发生，我们使用碘化丙啶染色程序来确定亚GI部分，使用Annexin-V染色来确定磷脂酰丝氨酸的外化，并使用凝胶对细胞基因组DNA进行片段化。电泳。为了研究抗 MM 活性的机制，我们通过蛋白质印迹法检测了 Bcl-2 表达、细胞色素 C 释放和聚 (ADP 核糖) 聚合酶裂解。结果：我们发现，在新鲜衍生的患者 MM 细胞 (MM .As)，对地塞米松 (MM.1R)、阿霉素 (DOX.40)、米托蒽醌 (MR.20) 和美法仑 (LR5) 耐药的 MM 细胞系。重要的是，用 β-拉帕酮治疗后，我们没有观察到细胞凋亡存在于从健康捐献者新鲜分离的处于静止或增殖状态的外周血单核细胞中。在 β-拉帕酮处理的 ARH-77 中，细胞色素 C 从线粒体释放到细胞质中，并且聚（ADP 核糖）聚合酶被裂解，这是细胞凋亡的标志事件。最后，β-拉帕酮在 MM 细胞中诱导的细胞凋亡不会被白细胞介素 6 或 Bcl-2 阻断，而白介素 6 或 Bcl-2 会赋予 MM 多药耐药性。结论：我们的结果表明 β-拉帕酮对 MM 具有潜在的治疗应用，特别是克服复发患者的耐药性。