牡荆素通过激活 AMPK/AKT/GSK-3β/Nrf2 通路减轻同基因肝胞质蛋白诱导的小鼠自身免疫性肝炎。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2022 年 2 月 15 日；917:174720。 Epub 2021 年 12 月 23 日。PMID：34953801
摘要作者：张雷、陈大志、屠玉露、桑甜甜、潘童童、林宏伟、蔡超、金晓志、吴发灵、徐兰曼、陈永平
文章单位：张雷
摘要：自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性进行性肝病，目前尚无成功的治疗选择。牡荆素是从多种药用植物中分离出来的生物类黄酮，具有多种活性；然而，牡荆素是否能预防 AIH 仍不清楚。因此，本研究旨在探讨牡荆素在实验性自体肝中的保肝作用及其作用机制。免疫性肝炎 (EAH) 小鼠模型和 D-半乳糖胺/脂多糖 (D-GalN/LPS) 诱导的肝细胞损伤。使用同基因肝抗原S100建立EAH。牡荆素治疗可显着减少肝脏中炎症细胞和 CD4T 细胞的浸润，降低血清中 ALT 和 AST 水平，并减轻氧化应激引起的肝损伤。此外，牡荆素减轻了 AIH 小鼠肝脏中 Bax 和 cleaved caspase-3 的上调以及 Bcl-2 的下调。这些调节不仅伴随着 AMPK、AKT 和 GSK-3β 磷酸化的增加，而且还伴随着 Nrf2 的激活。此外，牡荆素可抑制 D-GalN/LPS 处理的 AML12 细胞的细胞凋亡和炎症细胞因子的过度表达。此外，牡荆素增强 AMPK、AKT 和 GSK-3β 的磷酸化。当使用 AMPK/AKT 抑制剂或针对 Nrf2 的特异性 siRNA 处理 AML12 细胞时，牡荆素不会进一步诱导 Nrf2/HO-1 的激活。一个分子做Cking研究证实牡荆素可以通过氢键相互作用与AMPK相互作用。总之，牡荆素通过激活 AMPK/AKT/GSK-3β 通路和上调 Nrf2 基因，改善 EAH 小鼠的肝损伤。