胆盐抑制人食管癌细胞系的生长并诱导细胞凋亡。
摘要来源：Gut Pathog。 2009；1(1):8。 Epub 2009 年 4 月 27 日。PMID：16127738
摘要作者：张茹、龚军、王辉、王丽
文章所属单位：西安交通大学第二医院消化科，西安陕西省710004。
摘要：目的：探讨甘氨胆酸盐（GC）、甘氨鹅脱氧胆酸盐（GCDC）、甘氨脱氧胆酸盐（GDC）、牛磺胆酸盐（TC）、牛磺鹅脱氧胆酸盐（TC）6种胆盐的作用。 TCDC）、牛磺脱氧胆酸盐（TDC）和两种胆汁酸，包括胆酸（CA）和脱氧胆酸（DCA）对食管癌Eca109细胞系的影响。方法：将Eca109细胞暴露于不同浓度的6种胆汁盐、2种胆汁酸和混合胆汁盐中24-72小时。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四采用溴化唑(MTT)法检测细胞增殖情况。通过相差视频显微镜和脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定观察细胞凋亡形态。使用碘化丙啶 (PI) 染色和与 PI 染色缀合的膜联蛋白 V-FITC 进行流式细胞术 (FCM) 检测 Sub-G1 DNA 片段和早期凋亡细胞。在琼脂糖上观察到细胞凋亡 DNA 梯子。使用FITC标记的单克隆兔抗活性caspase-3抗体，通过流式细胞仪检测caspase-3的激活情况，并通过免疫细胞化学方法检测500μmol/L-TC诱导的凋亡细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果：除GC外的5种胆汁盐、2种胆汁酸和混合胆汁盐均能以剂量和时间依赖性方式启动对Eca109细胞的生长抑制。 TUNEL、FCM 和 DNAladder 检测均显示 500 µmol/L 胆汁盐和胆汁酸可诱导细胞凋亡（GC 除外）。早期凋亡细胞GCDC、GDC、TC、TCDC、TDC、CA 500 μmol/L处理12 h、DCA 500 μmol/L处理6 h、混合胆盐1000 μmol/L处理12 h的Eca109细胞百分比为7.5 %、8.7%、14.8%、8.9%、7.8%、9.3%、22.6%和12.5%，均显着高于对照（1.9%）。 500 μmol/L TC处理24 h后，约22%的细胞群中可检测到活性caspase-3，且高于对照组（1%）。免疫细胞化学分析表明，TC 下调 Bcl-2 蛋白水平，上调 Bax 蛋白水平。结论:GCDC、GDC、TC、TCDC、TDC、CA、DCA除GC外均能抑制食管癌Eca109细胞生长并诱导其凋亡。 Caspase-3的激活、Bcl-2蛋白的减少和Bax蛋白的增加参与了TC诱导Eca109细胞凋亡。