乳香酸通过蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 阻断多发性骨髓瘤转录 3 信号传导、增殖和存活的信号转导器和激活剂。
摘要来源：Mol Cancer Res 。 2009 年 1 月；7(1):118-28。 PMID：19147543
摘要作者：Ajaikumar B Kunnumakkara、Asha S Nair、Bokyung Sung、Manoj K Pandey、Bharat B Aggarwal
摘要：信号转导子和转录激活子 3 的激活 (STAT -3) 与肿瘤细胞（包括人类多发性骨髓瘤 (MM)）的存活、增殖、化疗耐药和血管生成有关。因此，能够抑制 STAT3 激活的药物具有作为癌症治疗药物的潜力。在寻找此类药物的过程中，我们发现了乙酰基-11-酮-β-乳香酸 (AKBA)，最初是从齿叶乳香中分离出来的。我们的结果表明 AKBA 抑制 STAT3 的组成型激活n 人类MM细胞。 AKBA 抑制 IL-6 诱导的 STAT3 激活，并且这种抑制是可逆的。 AKBA 抑制 STAT3 途径的组成部分 Jak 2 和 Src 的磷酸化。有趣的是，用过钒酸盐处理细胞可抑制 AKBA 抑制 STAT3 磷酸化的作用，从而表明蛋白酪氨酸磷酸酶的参与。我们发现 AKBA 诱导含有 Src 同源区 2 结构域的磷酸酶 1 (SHP-1)，这可能解释了它在 STAT3 去磷酸化中的作用。此外，通过小干扰RNA删除SHP-1基因会消除AKBA抑制STAT3激活的能力。 AKBA 对 STAT3 激活的抑制导致参与增殖（细胞周期蛋白 D1）、存活（Bcl-2、Bcl-xL 和 Mcl-1）和血管生成（VEGF）的基因产物受到抑制。这种作用与抑制 MM 细胞增殖和凋亡相关。与这些结果一致，组成性活性的过度表达ve STAT3 显着减少 AKBA 诱导的细胞凋亡。总体而言，我们的结果表明 AKBA 是一种新型 STAT3 激活抑制剂，具有治疗癌症的潜力。