甜菊苷可抵消格列本脲诱导的小鼠胰腺 β 细胞功能脱敏：体外研究。
摘要来源：代谢。 2006 年 12 月；55(12)：1674-80。 PMID：17142143
摘要作者：陈建国、Per Bendix Jeppesen、Iver Nordentoft、Kjeld Hermansen
摘要：磺酰脲类格列本脲 (GB) 是糖尿病治疗中最常用的药物之一。 GB 的长期预处理会导致基础胰岛素分泌 (BIS) 升高和葡萄糖刺激胰岛素分泌 (GSIS) 降低。这些特征可能对低血糖和继发性衰竭的发生起着重要作用。甜菊苷 (SVS) 是一种从甜叶菊叶子中提取的物质，可增强 GSIS，但不能增强 BIS。本研究的目的是澄清离体小鼠胰岛 24 小时暴露于 GB 是否会导致剂量依赖性GSIS 的减少以及是否有可能通过 SVS 抵消这种脱敏作用。我们还测试了肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 对 GB 诱导的脱敏的影响。 GB 与 SVS 或 GLP-1 联合预孵育 24 小时后，我们测量了基础和葡萄糖刺激的胰岛素反应以及总胰岛胰岛素含量。我们还测定了胰腺和十二指肠同源盒 1 和葡萄糖转运蛋白亚型 2 基因表达的倍数变化。在 11.1 mmol/L 葡萄糖中预孵育 24 小时后，GB (10(-11)-10(-3) mol/L)导致 GSIS（16.7 mmol/L 葡萄糖）呈剂量依赖性下降（P <.001）。 GB (10(-7) mol/L)预处理可升高BIS，但SVS (10(-7) mol/L)和GLP-1 (10(-7) mol/L)均不能逆转这一现象。有趣的是，GB 诱导的 GSIS 脱敏被 SVS (P <.05) 和 GLP-1 (P <.05) 抵消。 SVS 逆转了 GB 预处理引起的胰岛素含量下降（P <.05）。 GB预处理没有改变基因e胰腺和十二指肠同源盒 1 或葡萄糖转运蛋白亚型 2 的表达，而 SVS 显着上调这两个基因的表达超过 2 倍 (P <.05)。我们的结果表明，SVS 与 GB 联合使用并不能逆转 GB 诱导的 BIS 增加，而 SVS 和 GLP-1 都可以抵消 GB 诱导的 GSIS 脱敏。 SVS能够抵消GB的脱敏作用，可能成为治疗2型糖尿病的候选新药。