摘要标题：
胰脑轴：深入了解 2 型糖尿病和阿尔茨海默病相关的破坏机制。
摘要来源：J Alzheimers Dis。 2014；42(2)：347-56。 PMID：24858405
摘要作者：Gauri S Desai、陈铮、Thangiah Geetha、Suresh T Mathews、B Douglas White、Kevin W Huggins、Claire A Zizza、Tom L Broderick、Jeganathan Ramesh Babu
文章隶属关系：Gauri S Desai
摘要：流行病学和观察研究表明 2 型糖尿病 (T2DM) 与痴呆之间呈正相关，接受胰岛素治疗的糖尿病患者患痴呆和阿尔茨海默病 (AD) 的风险增加。本综述的目的是揭示 T2DM 和 AD 中常见的生理和病理过程之间的分子机制。肽残基的构象修饰，例如淀粉样蛋白-β肽AD 中的胰淀素和 T2DM 中的胰淀素已被证明会促进不溶性蛋白质聚集体的形成，这些聚集体沉积在大脑和胰腺组织的细胞外空间中，从而破坏其正常功能。胰岛素信号传导受损通过降低 IRS 相关 PI3 激酶活性和增加 GSK-3β 活性，在 AD 发病机制中发挥关键作用。 GSK-3β 被认为是 γ-分泌酶复合物的组成部分，并参与淀粉样蛋白-β 蛋白前体的加工。 GSK-3β 与 CDK5 一起导致 tau 蛋白过度磷酸化，从而导致神经原纤维缠结的形成。总之，有证据表明 AD 和 T2DM 之间存在分子联系，并且有可能进一步研究以开发有效的治疗靶点。