(20R)-人参二醇通过促进白色脂肪米色改善肥胖。
摘要来源：Front Pharmacol。 2023 年；14：1071516。 Epub 2023 年 2 月 22 日。PMID：36909162
摘要作者：吕玉倩、吕晓燕、冯建树、程方辉、于志毅、关凤英、陈力
文章所属单位：吕玉倩
摘要：肥胖是一系列代谢性疾病的重要原因。然而，肥胖及其相关疾病的复杂机制使得一些减肥方法无效或存在安全问题。人参是我国吉林省的特产，兼具食用和药用价值，主要含有人参皂甙等成分。为了研究人参的抗肥胖作用，网络药理学用于预测和筛选人参的活性成分、作用靶点和信号通路。我们发现 (20R)-人参二醇 (PD) 因其高药物特性和高生物利用度而成为更理想的活性成分。而且与代谢调节中更为重要的cAMP途径密切相关。 PD相应的药效靶点包括ADRB2（编码β-肾上腺素受体受体的基因）。我们的研究旨在探讨人参二醇是否可以通过调节β/cAMP通路促进白色脂肪细胞米色化和增加生热作用来发挥抗肥胖作用。我们建立了高脂喂养肥胖模型、基因型肥胖小鼠（ob/ob）模型，并给予PD（10 毫克/千克）。 PD 与 β 受体抑制剂 ICI118551 一起对 ob/ob 小鼠进行治疗，分化成熟的 3T3-L1 细胞给予棕榈酸酯 (PA) 与 PD (20 μM) 一起诱导肥大模型。这项研究的结果表明，PD 显着降低了体重ight，改善了高脂肪诱导的肥胖小鼠和 ob/ob 小鼠的葡萄糖耐量和脂质水平，并且还减少了 PA 处理的肥大脂肪细胞中的脂滴大小。分子生物学检测证实，PD给药后cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化增加，生热相关蛋白UCP1、PRDM16和线粒体生物合成相关蛋白PGC-1α、TFAM和NRF1的表达增加。分子对接结果显示β受体与PD之间的结合能较低，表明β受体与PD之间具有亲和力。此外，抑制β受体，逆转了PD对ob/ob小鼠体重、脂滴、生热相关蛋白表达和CREB磷酸化的抗肥胖作用。这些结果表明PD可能促进生热蛋白的表达通过磷酸化激活CREBβ2受体，从而发挥抗肥胖作用。