抗氧化剂类胡萝卜素β-隐黄质预防和逆转小鼠脂毒性诱导的肝脏胰岛素抵抗和脂肪性肝炎。
摘要来源：内分泌学。 2015 年 3 月；156(3):987-99。 Epub 2015 年 1 月 6 日。PMID：25562616
摘要作者：倪银华、长岛真由美、詹莉莉、永田直人、小堀益子、杉浦稔、小川一典、金子秀一、太田嗣仁
文章所属单位：银华Ni
摘要：肝脏脂质堆积过多，促进巨噬细胞/库普弗细胞活化，导致胰岛素抵抗加剧，进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。然而，很少有有希望的治疗方式针对脂毒性介导的肝激活NASH 巨噬细胞的离子/极化。最近的流行病学调查表明，血清β-隐黄质（一种抗氧化剂类胡萝卜素）与胰岛素抵抗和肝功能障碍的风险呈负相关。在本研究中，我们首先表明，β-隐黄质给药可改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肝脏脂肪变性。接下来，我们使用 NASH 的脂毒性模型研究了 β-隐黄质的预防和治疗作用：给小鼠喂食高胆固醇和高脂肪 (CL) 饮食。 CL饮食喂养12周后，β-隐黄质的施用减轻了胰岛素抵抗和过度的肝脏脂质积累和过氧化，增加了M1型巨噬细胞/库普弗细胞和活化的星状细胞，以及CL饮食诱导的NASH的纤维化。综合基因表达分析表明，β-隐黄素显着下调巨噬细胞激活信号相关基因，但不影响大多数脂质代谢相关基因。肝。重要的是，流式细胞术分析表明，在 CL 饮食中，β-隐黄质除了减少肝巨噬细胞和 T 细胞总量外，还导致 M2 巨噬细胞群超过 M1 巨噬细胞群。与此同时，β-隐黄质降低了腹腔巨噬细胞中脂多糖诱导的 M1 标记 mRNA 表达，而它以剂量依赖性方式增强了 IL-4 诱导的 M2 标记 mRNA 表达。此外，β-隐黄质可逆转小鼠先前存在的 NASH 的脂肪变性、炎症和纤维化进展。总之，β-隐黄质至少部分通过 NASH 脂毒性模型中巨噬细胞/库普弗细胞的 M2 显性转变来预防和逆转胰岛素抵抗和脂肪性肝炎。