使用靶向武装溶瘤麻疹病毒对恶性黑色素瘤进行化疗。
摘要来源：J Invest Dermatol。 2013 年 4 月；133(4):1034-42。 Epub 2012 年 12 月 6 日。PMID：23223133
摘要作者：Johanna K Kaufmann、Sascha Bossow、Christian Grossardt、Stefanie Sawall、Jörg Kupsch、Philippe Erbs、Jessica C Hassel、Christof von Kalle、Alexander H Enk、Dirk M Nettelbeck、Guy Ungerechts
文章归属：约翰娜·K·考夫曼
摘要：迫切需要针对晚期黑色素瘤的有效治疗方式。一种创新方法是病毒疗法，其中病毒被设计来感染癌细胞，导致肿瘤细胞裂解并通过病毒复制和扩增产生放大效应。传播。理想情况下，这些溶瘤病毒的肿瘤选择性在病毒细胞结合和进入过程中已经确定，而对于黑色素瘤尚未有报道。我们设计了一种溶瘤麻疹病毒，通过高分子量黑色素瘤相关抗原（HMWMAA）进入黑色素瘤细胞，并证明在黑色素瘤细胞中具有高度特异性的感染和传播。我们通过插入编码酵母源前药转化酶胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶磷酸核糖基转移酶的 FCU1 基因进一步增强了这种溶瘤病毒。武装和重定向的 MV-FCU1-αHMWMAA 和前药 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 的联合治疗导致前药有效转化为 5-氟尿嘧啶，对黑色素瘤细胞产生广泛的细胞毒性，并导致非感染细胞的过度旁观者杀伤。重要的是，HMWMAA 重靶向 MV 在人类异种移植小鼠模型中显示出抗肿瘤活性，并且 FCU1/5-FC 前药激活系统进一步增强了该活性。最后，我们证明了对f 黑色素瘤皮肤转移活检至 HMWMAA 重定向 MV。高度选择性、靶向进入的武装溶瘤病毒 MV-FCU1-αHMWMAA 可能成为未来黑色素瘤治疗的有力组成部分。