膳食多酚反式白藜芦醇和姜黄素以纳摩尔亲和力选择性结合人 CB1 大麻素受体，并起到拮抗剂/反向激动剂的作用。
摘要来源：Biosci Biotechnol Biochem。 1996 年 6 月；60(6)：1000-5。 PMID：19359525
摘要作者：Kathryn A Seely、Mark S Levi、Paul L Prather
摘要：膳食多酚反式白藜芦醇 [5-[(1E)-2-(4-羟基苯基）乙烯基]-1,3-苯二酚；红酒中发现的]和姜黄素[1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1E,6E-庚二烯-3,5-二酮]（咖喱粉中发现的）通过较差的抗炎和抗氧化作用发挥抗炎和抗氧化作用明确的机制。有趣的是，源自大麻植物（Cannabis sativa）的大麻素通过 CB1 和 CB2 受体产生类似的保护作用。我们检查了反式白藜芦醇、姜黄素和 ASC-J9 [1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-5-羟基-1E,4E,6E-heptatriene-3-one]（姜黄素类似物）充当大麻素受体的配体。所有三种受体均以纳摩尔级亲和力与人 (h) CB1 和小鼠 CB1 受体结合，而对 hCB2 受体仅显示微摩尔级亲和力。作为反向激动剂的特征，多酚可抑制由中国仓鼠卵巢 (CHO)-hCB1 细胞或小鼠大脑制备的膜中的基础 G 蛋白活性，而中性 CB1 拮抗剂可逆转这种活性。此外，它们竞争性拮抗 CB1 激动剂产生的 G 蛋白激活。在完整的 CHO-hCB1 细胞中，多酚充当中性拮抗剂，单独测试时不会产生任何作用，而竞争性拮抗 CB1 激动剂介导的腺苷酸环化酶活性抑制。证实了它们在细胞中的中性拮抗剂特性，多酚同样减弱了 CB1 反向激动剂产生的腺苷酸环化酶活性的刺激。在小鼠中，多酚剂量依赖性地逆转由小鼠产生的急性低温是 CB1 激动剂。重复给药后，多酚还可减轻小鼠体重，类似于 CB1 拮抗剂/反向激动剂产生的体重。最后，反式白藜芦醇和姜黄素与其他已知的大麻素受体配体具有共同的结构基序。总的来说，我们建议反式白藜芦醇和姜黄素在饮食相关浓度下充当 CB1 受体的拮抗剂/反向激动剂。因此，这些多酚及其衍生物可能被开发为治疗肥胖和/或药物依赖的新型无毒 CB1 疗法。