柠檬醛通过抑制癌症干细胞标记物 ALDH1A3 来减少乳腺肿瘤生长。
摘要来源：Mol Oncol。 2016 11 ;10(9):1485-1496。 Epub 2016 年 8 月 25 日。PMID：27592281
摘要作者：Margaret Lois Thomas、Roberto de Antueno、Krysta Mila Coyle、Mohammad Sultan、Brianne Marie Cruickshank、Michael Anthony Giacomantonio、Carman Anthony Giacomantonio、Roy Duncan、Paola Marcato
文章单位：Margaret Lois Thomas
摘要：乳腺癌干细胞 (CSC) 可以通过乙醛脱氢酶 1A3 (ALDH1A3) 以及 ALDH1A1 和 ALDH2 表达增加引起的 Aldeflor 荧光增强来识别。除了作为 CSC 标记物之外，ALDH1A3 还通过视黄酸调节基因表达id (RA) 信号传导在癌症的进展和化疗耐药中发挥着关键作用。因此，ALDH1A3 代表了一个令人感兴趣的药物抗癌靶标。迄今为止，还没有特征性的 ALDH1A3 亚型抑制剂，之前被描述为抑制其他 ALDH 亚型活性的药物被测试了抗 ALDH1A3 活性。比较了 12 种药物（3-羟基-dl-犬尿氨酸、苯菌灵、柠檬醛、水合氯醛、氰胺、大豆苷、DEAB、双硫仑、棉酚、犬尿酸、禾草酸和帕吉林）在诱导细胞凋亡和减少 ALDH1A3、ALDH1A1 和乳腺癌细胞中 ALDH2 相关的 Aldeflu 荧光。柠檬醛被认为是 ALDH1A3 的最佳抑制剂，可减少乳腺癌细胞系和患者来源的肿瘤异种移植物中的 Aldeflor 荧光。纳米颗粒封装的柠檬醛特异性地减少了过度表达 ALDH1A3 的 MDA-MB-231 细胞的肿瘤生长增强。确定潜在机甲为了利用柠檬醛介导的肿瘤生长抑制作用，我们进行了细胞增殖、克隆形成和基因表达测定。柠檬醛减少 ALDH1A3 介导的集落形成和 ALDH1A3 诱导基因的表达。总之，citralis 是一种有效的 ALDH1A3 抑制剂，能够通过阻断其集落形成和基因表达调节活性来阻断 ALDH1A3 介导的乳腺肿瘤生长。讨论了 ALDH1A3 抑制剂作为具有大量高 ALDH1A3 CSC 的肿瘤患者的辅助治疗的前景。