通过膳食叶绿素进行癌症化学预防：12,000 只动物的剂量-剂量矩阵生物标志物和肿瘤研究。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2012 年 2 月；50(2):341-52。 Epub 2011 年 11 月 3 日。PMID：22079312
摘要作者：Tammie J McQuistan、Michael T Simonich、M Margaret Pratt、Cliff B Pereira、Jerry D Hendricks、Roderick H Dashwood、David E Williams、George S Bailey
文章隶属关系:Tammie J McQuistan
摘要：最近的初步研究发现，天然叶绿素 (Chl) 可以抑制啮齿动物和鱼类模型中致癌物的摄取和肿瘤发生，并改变痕量 (14)C- 的摄取和生物分布人类志愿者体内的黄曲霉毒素 B1。本研究使用剂量-剂量矩阵扩展了这些有希望的发现设计旨在检查 Chl 介导的对二苯并 (def,p)chrysene (DBC) 诱导的 DNA 加合物形成、肿瘤发生率、肿瘤多样性以及鳟鱼基因调控变化的影响。剂量-剂量矩阵设计采用了最初的 12,360 条虹鳟鱼，用 0-4000ppm 膳食叶绿素和 0-225ppm DBC 处理长达 4 周。研究发现，膳食 DBC 可诱导基因表达的剂量反应性变化，而叶绿素联合治疗可消除这种变化，而单独使用叶绿素对相同基因没有影响。 Chl 共处理提供了总 DBC-DNA 加合物的剂量响应性减少，而不改变沿色谱图的相对加合物强度。在仅接受 DBC 的动物中，肝脏肿瘤发生率（以 logit 表示）和肿瘤多重性在 DBC 剂量（以 log 表示）直至其最大效应剂量时呈线性关系，此后下降。在 DBC 剂量达到其最大效应剂量时，Chl 共同治疗显着抑制了发病率和多重性。这些结果表明叶绿素浓度富含叶绿素的绿色蔬菜中遇到的化学物质可以提供显着的癌症化学保护作用，并表明它们是通过降低致癌物质的生物利用度来实现这一点的。然而，当 DBC 剂量高于最佳值时，Chl 联合治疗未能抑制肿瘤发生率并显着提高了多重性。这一发现对在高致癌剂量下进行的化学预防研究的人类相关性提出了质疑，这些研究并未被证明位于线性或至少单调的终点剂量反应范围内。