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Deguelin 通过靶向 HGF-c-Met 通路抑制人肝细胞癌的血管生成。
摘要来源:Oncotarget。 2018 年 1 月 2 日;9(1):152-166。 Epub 2017 年 10 月 26 日。PMID:29416603
摘要作者:李明、余新芳、李伟、刘婷、邓刚、刘文斌、刘海丹、高峰
文章所属单位:李明 p>摘要:
血管生成在人类肝细胞癌(HCC)的发展中起着至关重要的作用。在本研究中,我们发现一种天然化合物——deguelin,对 HCC 具有深远的抗血管生成作用。 Deguelin 抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 诱导的人脐血管内皮细胞 (HUVEC) 增殖、迁移、侵袭和毛细血管样细胞增殖乌贝形成并减少肿瘤血管生成。我们发现 HUVEC 中 VEGF 受体介导的信号转导级联被 deguelin 抑制。 Deguelin 以时间和剂量依赖性方式降低 HCC 细胞中 VEGF 的自分泌。此外,deguelin 还可抑制 HGF 诱导的 c-Met 信号通路激活。敲除 c-Met 或抑制 c-Met 激活会损害 HGF 介导的 VEGF 产生。重要的是,我们制作了患者来源的肝细胞癌异种移植物来评估九角茴香的治疗效果。综上所述,德桂林可能通过抑制血管内皮细胞的血管生成和减少癌细胞中的促血管生成因子来抑制肝癌。