雌激素受体-α36参与二烯丙基硫醚诱导的HepG2和Huh7肝癌细胞恶性生长的抑制。
摘要来源：Environ Toxicol。 2022 年 2 月；37(2):270-281。 Epub 2021 年 11 月 1 日。PMID：34724321
摘要作者：吴伟奇、陈鸿飞、王若冰、陈家明、于海燕、魏志轩、刘笑天、薛明茹、陈琼霞、周红艳、付正奇
文章单位：吴伟琪
摘要：肝细胞癌（HCC）是一种高度恶性的疾病，目前缺乏有效的治疗方法。流行病学研究表明，生大蒜摄入对不同肿瘤（如肝癌）具有预防作用。尽管大蒜提取物的主要成分二烯丙基硫醚（DAS）已被报道可以抑制肝癌细胞的生长，但其潜在机制仍不清楚。本研究旨在调查抑制DAS对HepG2和Huh7肝癌细胞生长的作用及其机制HepG2和Huh7细胞用DAS处理，裸鼠肝内注射人HCC HepG2细胞，并在给予或不给予DAS的情况下维持28天。 MTS 和克隆形成实验表明，DAS 抑制 HepG2 和 Huh7 肝细胞癌细胞的生长和克隆形成。此外，通过 H&E 染色观察到，DAS 抑制异种移植肿瘤的生长，同时降低病理性核有丝分裂的发生率。采用免疫组化和免疫印迹法检测DAS处理后HepG2和Huh7细胞以及HepG2细胞移植瘤中雌激素受体α36（ER-α36）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达水平。我们发现 DAS 破坏了 ER-α36 和 EGFR 之间的正向调节环，并在体内和体外降低了 AKT Ser 473 的磷酸化。 DAS 还Hoechst 和 TUNEL 染色证明细胞凋亡。蛋白质印迹显示 caspase3 激活、BAX 表达增加和 Bcl-2 表达减少。然而，ER-α36 表达敲低减弱了 DAS 诱导的 HCC 细胞中 ERK 和 AKT 磷酸化。 DAS 还能够抑制雌激素诱导的 ER-α36 介导的 MAPK/ERK 信号传导激活。因此，我们的结果表明，ER-α36 信号传导参与了 DAS 诱导的体外和体内 HCC 细胞生长抑制。