S-腺苷甲硫氨酸在细胞生长、凋亡和肝癌中的作用。
摘要来源：J Gastroenterol Hepatol。 2008 年 3 月；23 增补 1：S73-7。 PMID：18336669
摘要作者：Shelly C Lu、José M Mato
文章所属单位：USC 肝病研究中心胃肠病学和肝病科、USC 凯克医学院，洛杉矶，加利福尼亚州 90033 ，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：S-腺苷甲硫氨酸 ( SAMe) 是主要的生物甲基供体，由蛋氨酸和 ATP 在蛋氨酸腺苷转移酶 (MAT) 催化的反应中合成。在哺乳动物中，两个基因（MAT1A 和 MAT2A）编码两个同源 MAT 催化亚基，而第三个基因 MAT2beta 编码调节 MAT2A 的 β 亚基。编码的同工酶。正常肝脏表达 MAT1A，而肝外组织表达 MAT2A。 MAT2A 和 MAT2 beta 在人类肝细胞癌 (HCC) 中被诱导，促进癌细胞生长。各种病因（包括酒精）的肝硬化患者的肝脏 MAT 活性和 SAMe 生物合成均降低。 Mat1a 敲除小鼠模型表明，肝脏 SAMe 缺乏的后果包括对脂肪变性和氧化性肝损伤的易感性增加、脂肪性肝炎和肝癌的自发发展。 SAMe 对生长的影响可以部分解释 HCC 的易感性。因此，SAMe 抑制生长因子（例如肝细胞生长因子）的促有丝分裂作用，并且在部分肝切除术后，肝脏再生需要 SAMe 水平下降。在肝再生过程中，肝脏 SAMe 的下降是短暂的。如果这种下降持续下去，将有利于增殖表型，并最终发展为肝癌。不仅SAMe 控制肝脏生长，也调节细胞凋亡。有趣的是，SAMe 在正常肝细胞中具有抗凋亡作用，但在肝癌细胞中具有促凋亡作用。在肝癌细胞中，SAMe 可以选择性诱导 Bcl-x(S)，但在正常人肝细胞中则不然，Bcl-x(S) 是 Bcl-x(L) 的一种选择性剪接亚型，可促进细胞凋亡。这应该使 SAMe 成为 HCC 化学预防和治疗的有吸引力的药物。