牡荆素通过靶向STAT3信号通路消除肝癌细胞的侵袭和存活。
摘要来源：Biochimie。 2020 年 8 月；175:58-68。 Epub 2020 年 5 月 21 日。PMID：32445654
摘要作者：Jong Hyun Lee、Chakrabhavi Dhananjaya Mohan、Muthu K Shanmugam、Shobith Rangappa、Gautam Sethi、Kodappully Sivaraman Siveen、Arunachalam Chinnathambi、Tahani Awad Alahmadi、Sulaiman Ali Alharbi、Salundi Basappa、Kanchugarakoppal S Rangappa，Kwang Seok Ahn
文章隶属：Jong Hyun Lee
摘要：肝细胞癌（HCC）是一种主要恶性肿瘤，在全球癌症相关死亡率中位居第二。 STAT3被描述为促进肿瘤发生的潜在转录因子。本研究旨在检查牡荆素对 STAT3 信号传导和癌症重要标志的影响。使用HCC细胞使用蛋白质印迹、EMSA、免疫细胞化学和报告基因测定破译牡荆素对 STAT3 信号传导激活的影响。通过活死实验检测了牡荆素与已批准的抗癌药物的联合凋亡作用，并使用基质胶实验研究了其抗侵袭潜力。使用计算机分析验证了基于细胞的测定中获得的结果。 Vitexin 有效抑制 HCC 细胞中 JAK1、JAK2、Src 和 STAT3 的持续激活。 Vitexin 下调 DNA 结合能力，减少 STAT3 的核池，并减少表皮生长因子 (EGF) 驱动的 STAT3 基因表达。有趣的是，酪氨酸磷酸酶抑制剂的治疗改变了牡荆素诱导的 STAT3 磷酸化，并且发现牡荆素对 STAT3 的减弱是通过 PTPεC 的上调驱动的。组合研究表明，牡荆素与阿霉素和索拉非尼一起可以表现出显着的细胞凋亡作用。也抑制了e CXCL12 诱导的细胞侵袭。基于细胞的测定结果得到了计算机分析的支持，因为牡荆素与 JAK2 蛋白的激酶结构域表现出良好的相互作用。总体而言，本研究表明牡荆素可以作为 STAT3 信号级联的潜在阻断剂，并减轻 HCC 细胞的存活和侵袭。