L-肌肽可预防结直肠癌患者奥沙利铂诱导的周围神经病变：针对 Nrf-2 和 NF-κB 通路的观点。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol 。 2019 年 2 月 15 日；365:41-50。 Epub 2018 年 12 月 25 日。PMID：30592963
摘要作者：Rana Yehia、Samira Saleh、Hanan El Abhar、Amr S Saad、Mona Schaalan
文章隶属关系：Rana Yehia
摘要：
背景：化疗引起的周围神经病变是接受奥沙利汀化疗的癌症患者常见的副作用。
目的：该研究调查了 L-肌肽对结直肠癌患者急性奥沙利铂神经毒性的潜在预防作用，重点关注氧化还原（Nrf-2、MDA）、炎症（NF-κB、TNF-α）d 凋亡 (caspase-3) 参数。
方法：在这项试点研究中，使用前瞻性随机试验招募了 65 名患者对照研究设计并随机纳入两组； A 组中，31 名患者接受 FOLFOX-6 方案（奥沙利铂、5FU 和甲酰四氢叶酸），B 组中，34 名患者接受 FOLFOX-6 方案并在治疗期间每日口服 L-肌肽（500mg）。对患者进行三个月的随访，然后根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTC 第 4 版）分析两组的神经病变发生率/等级以及任何其他毒性。
结果：B 组与 A 组的神经病变分级评估显示，17 名患者 (56.7%) vs 11 名患者 (35.5%) 患有 1 级，1 名患者(3.3%) 对比 19 名患者 (61.3%) 患有 2 级，而 12 名患者 (40%) 对比 1 名患者 (3.2%) 为正常。在 B 臂中，添加 L-肌肽显着降低 NF-κB (27%) 和 TNF-α (36.6%) 的水平/活性；这种抗炎作用还伴随着其抗氧化和抗凋亡作用，因此与相比，MDA水平（51.8％）和caspase-3活性（49％）也降低，而Nrf-2增加（38.7％） A 组。在两组中，仅 TNF-α 与神经病变分级评分之间存在显着相关性 (P<.03)； NF-κB 与 Nrf-2 和 caspase 3 之间的相关性分析呈显着正相关。
结论：L-肌肽通过靶向 Nrf-2 和 NF-κB 通路，对奥沙利铂引起的结直肠癌患者周围神经病变发挥神经保护作用。