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DHOK 通过抑制结直肠癌自噬发挥抗癌作用。
摘要来源：Front Cell Dev Biol。 2021 年；9：760022。 Epub 2021 年 12 月 17 日。PMID：34977014
摘要作者：舒雨涵、孙鑫、叶桂勤、徐梦婷、吴志攀、吴彩霞、李守信、田景奎、韩浩特、张建斌
文章所属单位：舒玉涵
摘要：DHOK（14,15β-二羟基klaineanone）是从东南亚广泛使用的传统草药根中分离出来的一种新型二萜。据悉，DHOK对癌细胞具有细胞毒作用，但其抗癌机制仍不清楚。在我们的研究中，我们首先观察到 DHOK 在一定时间内抑制结直肠癌细胞的细胞增殖。剂量依赖性方式。接下来，我们进行转录组测序来鉴定 DHOK 的靶点，发现 DHOK 治疗涉及自噬相关信号通路。事实上，在 DHOK 处理的细胞中，自噬体标记物 LC3 的水平和 GFP-LC3 斑点的形成均减少，表明自噬减少。此外，共聚焦显微镜结果显示溶酶体活性和自溶酶体的形成也受到抑制。我们的蛋白质印迹结果表明 DHOK 激活了哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 信号通路，这可能归因于 ERK 和 AKT 活性的增强。从功能上讲，自噬的激活减弱了 DHOK 引起的细胞死亡，表明自噬可促进细胞存活。在异种移植小鼠模型中，我们的结果还表明，DHOK 激活 mTOR 信号通路，降低自噬水平并抑制结肠癌的肿瘤发生。综合起来，我们揭示了分子我们的研究结果也证明了DHOK在治疗结直肠癌方面的巨大潜力。