通过诱导型一氧化氮合酶选择性抑制剂对结肠异常隐窝病灶进行化学预防。
摘要来源：致癌作用。 1999 年 4 月；20(4)：641-4。 PMID：10223193
摘要作者：C V Rao、T Kawamori、R Hamid、B S Reddy
文章隶属关系：化学预防计划，美国健康基金会，Valhalla, NY 10595, USA。 [email protected]
摘要：诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 在人类结肠肿瘤以及用结肠致癌物治疗的大鼠中过度表达。 iNOS 似乎可以调节环加氧酶-2 (COX-2) 的表达和促炎性前列腺素的产生，已知前列腺素在结肠肿瘤的发展中发挥着关键作用。实验旨在研究 S,S- 的抑制作用1,4-亚苯基-双(1,2-乙二基)双异硫脲 (PBIT) 是一种选择性 iNOS 特异性抑制剂，针对氧化偶氮甲烷 (AOM) 诱导的结肠异常隐窝病灶 (ACF) 的形成进行测量。从 5 周龄开始，雄性 F344 大鼠被喂食含有 0 或 50 p.p.m. 的实验饮食。 PBIT，或 2000 p.p.m.姜黄素（非特异性 iNOS 抑制剂）。一周后，对大鼠进行皮下注射。使用 AOM（15 毫克/公斤体重，每周一次，持续 2 周）。 17周龄时，处死所有大鼠，评估结肠的ACF形成，并测定结肠粘膜的COX和NOS同种型活性。 AOM 处理的大鼠结肠粘膜中的 COX 和 iNOS 活性均被显着诱导。重要的是，晚上 50 点PBIT 将 AOM 诱导的结肠 ACF 形成抑制至 58%（P<0.0001），并将每个焦点包含四个或更多隐窝的隐窝多样性抑制至 78%（P<0.0001）；它还抑制 AOM 诱导的 iNOS 活性。姜黄素抑制结肠 ACF 形成 45% (P<0.001)。这些观察结果表明表明iNOS可能在结肠癌发生中发挥关键的调节作用。开发iNOS特异性抑制剂可能为结肠癌治疗提供选择性且安全的化学预防策略。