摘要标题：
对香豆酸的抗增殖作用通过下调结肠癌中的 Grp78 来靶向 UPR 激活。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2018 年 8 月 1 日；291:16-28。 Epub 2018 年 6 月 5 日。PMID：29879413
摘要作者：Sharada H Sharma、Vinothkumar Rajamanickam、Sangeetha Nagarajan
文章隶属关系：Sharada H Sharma
摘要：p-CA 是一种天然的酚酸存在于大多数植物以及所有常用蔬菜和水果中。在这里，我们使用生长率和肿瘤发生率作为终点，在体外和体内结肠癌模型中证明了食源性植物化学物质 p-CA 的抗癌作用。葡萄糖调节蛋白 (GRP78) 诱导和 UPR 激活在致癌进展中起着关键作用，因此癌细胞对这些 UPR 信号通路的依赖性增加可用于抗癌核辐射研究。因此，我们研究了 p-CA 对 Grp78（一种在结肠癌中经常上调的分子伴侣）的影响及其对未折叠蛋白反应 (UPR) 的影响。给予原致癌物 1,2-二甲基肼 (DMH) 可通过 UPR 激活导致 Grp78 上调和肿瘤适应。 UPR 的适应性活性可激活抗凋亡 NF-κB，从而导致炎症和血管生成标记物上调。在结肠癌的体外和体内模型中，补充 p-CA 可以下调 Grp78 并激活 UPR 介导的细胞凋亡。我们进一步观察到，通过 q-PCR 分析，p-CA 通过降低细胞因子 COX-2、IL-6、TNF-α 和 PGE2 的表达来显着减轻炎症，并且还降低了 p-p65 和 p-IκBα 的表达。通过蛋白质印迹。进一步的机制研究表明，p-CA 通过激活 PERK-eIF2α-ATF-4-CHOP 途径抑制癌细胞中 Grp78 的上调，最终诱导细胞凋亡f p-CA。