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丁酸盐通过抑制组蛋白脱乙酰酶来减少结直肠癌细胞自身的氧化。
摘要来源：Oncotarget。 2018 年 6 月 5 日；9(43):27280-27292。 Epub 2018 年 6 月 5 日。PMID：29930765
摘要作者：Anna Han、Natalie Bennett、Bettaieb Ahmed、Jay Whelan、Dallas R Donohoe
文章隶属关系：Anna Han
摘要：结直肠癌癌症的特征是葡萄糖利用增加和丁酸盐（一种短链脂肪酸）氧化减少。在结直肠癌细胞中，丁酸盐抑制组蛋白脱乙酰酶，从而增加减缓细胞周期并诱导细胞凋亡的基因的表达。了解促进代谢的机制远离癌细胞中的丁酸氧化对于理解该分子对结直肠癌的有益作用非常重要。在这里，我们证明丁酸盐减少了癌性结肠细胞自身的氧化。丁酸盐降低了短链酰基辅酶A脱氢酶的表达，短链酰基辅酶A脱氢酶是一种介导短链脂肪酸氧化的酶。丁酸盐不会改变非癌性结肠细胞中的短链酰基辅酶A脱氢酶水平。曲古抑菌素 A（一种结构上不相关的组蛋白脱乙酰酶抑制剂）和丙酸盐也会降低短链酰基辅酶 A 脱氢酶的水平，这暗示着抑制组蛋白脱乙酰酶是该机制的一部分。组蛋白脱乙酰酶异构体 1 的敲除（而非异构体 2 或 3）抑制丁酸盐降低短链酰基辅酶 A 脱氢酶表达的能力。这项工作确定了丁酸盐选择性靶向结直肠癌细胞以减少其自身代谢的机制。