丁酸盐通过 SIRT1 下调部分介导的 mTOR/S6K1 信号失活来抑制结直肠癌 HCT116 细胞的增殖并诱导其凋亡。
摘要来源：Mol Med Rep. 2019年3月1日。Epub 2019年3月1日。PMID：30864709
摘要作者：曹明明、张卓然、韩苏、鲁曦
文章所属单位：曹明明
摘要：丁酸盐组蛋白脱乙酰酶抑制剂是一种由肠道微生物群产生的典型短链脂肪酸，其代谢障碍一直与结直肠疾病相关。然而，它在结直肠癌细胞的肿瘤发生和进展中的作用仍未得到充分研究。本研究检测了丁酸盐在结直肠癌细胞系 HCT116 中的抗肿瘤功能，并探讨了其潜在的分子机制。 MTT法用于测量细胞增殖使用定量和 ELISA 测定通过测量组蛋白释放和 caspase-3 激活来确定细胞凋亡。结果表明，丁酸盐处理显着抑制 HCT116 细胞的增殖并诱导细胞凋亡，并增加 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 相关的 X 蛋白/Bcl-2 比率。蛋白质印迹表明，哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) Ser2448、核糖体蛋白 S6 激酶 β-1 (S6K1) Thr389、S6 Ser235/236 的磷酸化以及沉默交配型信息调节 2 同源物 (SIRT)1 的表达丁酸盐处理后，S6K1 的乙酰化程度降低，而 S6K1 的乙酰化程度增加。通过小干扰 RNA 技术沉默 SIRT1 表现出类似的生长抑制、细胞凋亡诱导、S6K1 乙酰化升高和 mTOR/S6K1 信号传导失活。丁酸盐处理还增强了 SIRT1 沉默对细胞增殖和 mTOR/S6K1 活性的抑制。激活丁酸盐可阻断 mTOR/S6K1 信号传导和 SIRT1 过表达介导的细胞增殖上调。这些数据表明，丁酸盐通过灭活 mTOR/S6K1 信号传导（可能是通过抑制 SIRT1）抑制 HCT116 细胞增殖并诱导细胞凋亡。