Deguelin 通过激活 p38 MAPK 通路诱导结直肠癌细胞凋亡。
摘要来源:Cancer Manag Res。 2019;11:95-105。 Epub 2018 年 12 月 20 日。PMID:30588113
摘要作者:陈六波、姜凯、陈海燕、唐洋、周欣怡、谭一诺、袁颖、肖倩、丁科峰
文章所属单位:六波陈
摘要:目的:Deguelin 是一种从豆科植物中提取的鱼藤素,对多种人类癌症具有抗肿瘤作用。由于德桂林对结直肠癌(CRC)的研究有限,本研究旨在探讨德桂林的抗肿瘤作用并探讨其在结直肠癌中的作用机制。
材料与方法:采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力,并检测细胞凋亡情况。与 deguelin 孵育后,使用流式细胞术和蛋白质印迹法在 CRC 细胞系中通过膜联蛋白 v-碘化丙啶染色来测定。在肿瘤异种移植模型中进一步评估了德桂林的抗肿瘤作用。此外,利用p38 MAPK特异性抑制剂SB203580证实p38 MAPK通路参与deguelin诱导的细胞凋亡。
结果: deguelin 以时间依赖性和剂量依赖性的方式显着抑制 CRC 细胞系(SW620 和 RKO)的细胞增殖并诱导细胞凋亡。 Western blot分析还显示,经过Deguelin处理后,CR中促凋亡蛋白(cleaved caspase 3和cleaved PARP)的表达上调,而抗凋亡蛋白(Bcl-2和survivin)的表达下调C细胞系。此外,口服德桂林可显着抑制皮下异种移植小鼠模型中的肿瘤生长并诱导细胞凋亡,且无明显毒性。此外,Western blot结果显示,deguelin诱导的细胞凋亡可能受到p38 MAPK通路的调节,抑制p38 MAPK可减弱deguelin诱导的CRC细胞增殖抑制和凋亡。
结论:总而言之,这些结果表明,deguelin 通过激活 p38 MAPK 通路诱导细胞凋亡来抑制 CRC 细胞生长。