摘要标题:

γ-生育三烯酚通过活性氧/细胞外信号调节激酶/p53介导的死亡受体上调促进 TRAIL 诱导的细胞凋亡。

摘要来源:

Mol Cancer Ther。 2010 年 8 月;9(8):2196-207。 Epub 2010 年 8 月 3 日。PMID:20682650

摘要作者:

[未列出作者]

文章所属单位:

细胞因子研究实验室,实验治疗学系,德克萨斯大学 M.D. 安德森癌症中心,1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, USA。

摘要:

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族的成员,目前正处于癌症治疗的临床试验中,但其抗癌潜力受到耐药性发展的限制。我们研究了生育三烯酚 (T3) 的能力,这是一种存在于棕榈油、米糠、大麦、燕麦和小麦中的不饱和维生素 E在胚芽中,使肿瘤细胞对 TRAIL 敏感。酯酶染色、集落形成、半胱天冬酶激活和亚 G(1) 细胞周期停滞的结果表明,γ-T3 可以使人结肠癌细胞对 TRAIL 敏感。当检查其机制时,我们发现 γ-T3 显着下调抗凋亡蛋白(c-IAP2 和 Bcl-xL)的表达。我们还发现,γ-T3(而非生育酚)诱导 TRAIL 受体死亡受体 (DR)-4 和 DR5 的表达。这种诱导不是细胞类型特异性的,因为在胰腺、肾和白血病细胞中也发现了上调。 γ-T3 对 DR 的上调需要产生活性氧 (ROS),而 ROS 的隔离消除了受体的上调和 TRAIL 诱导的细胞凋亡的增强。 γ-T3 诱导 DR 还需要激活细胞外信号调节激酶 1 (ERK1),因为通过特异性 siRNA 沉默 ERK1 可消除 TRAIL 受体的上调。此外,γ-T3 诱导 DR 需要 p53 和 Bax 的表达,因为在删除这些基因的结肠癌细胞中没有发现受体的诱导。总体而言,我们的结果表明,gamma-T3 通过 ROS/ERK/p53 途径上调 DR 并下调细胞存活蛋白,从而使肿瘤细胞对 TRAIL 敏感。

研究类型 : 体外研究
更多链接
疾病 : 胰腺癌, 结肠癌, 肾癌,
治疗物质 : 生育三烯酚:伽马,

重点研究课题

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