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γ 生育三烯酚靶向乳腺球中的酪氨酸磷酸酶 SHP2，通过 RAS/ERK 途径导致细胞死亡。
摘要来源：BMC Cancer。 2015 年；15:609。 Epub 2015 年 8 月 28 日。PMID：26315028
摘要作者：顾文一、Indira Prasadam、于美华、张凤霞、凌帕特里克、肖银、于成忠
文章所属单位：顾文一
摘要：背景：越来越多的证据支持癌症干细胞（CSC）的概念，它们负责癌症的起始、生长和转移。肿瘤。因此，CSC 被认为是未来癌症治疗的目标。为了实现这一目标，确定 CSC 的潜在治疗靶点至关重要.
方法：我们使用维生素 E 的天然产品、γ 生育三烯酚 (gamma-T3) 来治疗乳腺球和来自结肠癌和宫颈癌的球体。采用蛋白质印迹和实时 RT-PCR 鉴定微球中 γ-T3 的基因和蛋白靶标。
结果： 我们发现微球的生长以剂量依赖性方式受到抑制，高剂量时完全抑制。 Gamma-T3 还抑制另外两种人类上皮癌（结肠癌和宫颈癌）的球体生长。我们的结果表明，含有 Src 同源 2 结构域的磷酸酶 1 (SHP1) 和 2 (SHP2) 均受到 γ-T3 的影响，同时伴随一定剂量的 K- 和 H-Ras 基因表达以及磷酸化 ERK 蛋白水平的降低依赖方式。相比之下，自我更新基因 TGF-β 和 LIF 的表达以及 ESR 信号通路并未受到治疗的影响。这些资源结果表明，gamma-T3 专门针对 SHP2 和 RAS/ERK 信号通路。
结论：SHP1 和 SHP2 具有潜力乳腺 CSC 的治疗靶点，γ-T3 是未来乳腺癌治疗的一种有前景的天然药物。