摘要标题：
咖啡二萜 kahweol 通过 ERK1/2、JNK 和 GKS3β 依赖性苏氨酸 286 磷酸化诱导细胞周期蛋白 D1 蛋白酶体降解，从而抑制人结直肠癌细胞中的细胞增殖。
摘要来源：
食品化学毒物。 2016 年 9 月；95:142-8。 Epub 2016 年 7 月 14 日。PMID：27424123
摘要作者：Gwang Hun Park、Hun Min Song、Jin Boo Jeong
文章隶属关系：Gwang Hun Park
摘要：Kahweol 作为咖啡据报道，特定的二萜具有抗癌特性。然而，咖啡豆醇的抗癌作用机制尚不完全清楚。本研究的主要目的是确定 kahweol 对细胞增殖的影响及其在人类结直肠癌细胞中的可能机制。 Kahweol 显着抑制人结直肠癌细胞系 HCT116、SW480 的增殖。Kahweol 降低 HCT116 和 SW480 细胞中的细胞周期蛋白 D1 蛋白水平。与蛋白质水平相比，细胞周期蛋白 D1 mRNA 水平和启动子活性并未因 kahweol 处理而改变。 MG132 处理减弱了 kahweol 介导的细胞周期蛋白 D1 下调，并且在 kahweol 处理的细胞中细胞周期蛋白 D1 的半衰期缩短。 Kahweol 增加了细胞周期蛋白 D1 在苏氨酸 286 处的磷酸化，苏氨酸 286 到丙氨酸的点突变减弱了 kahweol 对细胞周期蛋白 D1 的降解。 PD98059 抑制 ERK1/2、SP600125 抑制 JNK 或 LiCl 抑制 GSK3β 可抑制细胞周期蛋白 D1 磷酸化和 kahweol 下调。此外，LMB 对核输出的抑制减弱了 kahweol 对细胞周期蛋白 D1 的降解。总之，咖啡醇介导的cyclin D1降解可能有助于抑制人结直肠癌细胞的增殖。