低叶酸代谢应激重编程 DNA 甲基化激活的 Sonic Hedgehog 信号传导，介导癌症干细胞样特征和人类结直肠癌的侵袭性肿瘤分期特异性恶性肿瘤。
摘要来源：国际癌症杂志。 2017 年 8 月 22 日。Epub 2017 年 8 月 22 日。PMID：28833104
摘要作者：冯新春、林俊宇、徐淑涵、兰文玉、郭昌盛、田玉峰、丁平孙瑞芬Syu Huang
文章归属：冯新春
摘要：结肠低叶酸代谢应激（LFMS）在结直肠癌（CRC）恶性肿瘤发展中的机制作用仍然未知。对 99 对人类结直肠癌组织进行叶酸分析，将 LFMS 定位于深部侵袭性 T3/T4 期肿瘤，具有低甲基化音刺猬 (Shh) 启动子区域以及 Shh 配体和 Gli1 效应子的表达放大，这与去调节一致上皮间质转化（EMT）介质的表达。 CR的结肠叶酸水平与SOX2、NANOG和OCT4标志物的多能表达呈负相关（P<0.05）。将人结肠腺癌细胞暴露于 LFMS 微环境中，Shh 启动子区域显着低甲基化，激活了 Shh 信号传导，诱导了多能标记物的转录物和蛋白表达，通过解除 Snail 介质和上皮标记物 E-钙粘蛋白的调节促进了 EMT 转分化，增加了 MMP2/ MMP9 酶消化基质蛋白进行侵袭，并促进不依赖贴壁的肿瘤球体形成的自我更新能力。 LFMS 诱导的 CSC 特征和 CRC 侵袭与 5-Aza-2-脱氧胞苷 (5AZA) 对 DNA 甲基化的抑制协同作用，重新布线 EMT 基因型，而该基因型可被 Shh 抑制剂（环杷明）阻断。体内和体外数据证实了 LFMS 特有的类 CSC 分子靶标-通过重编程 DNA 甲基化激活的 Shh 信号来预防侵入性 CRC。该研究强调了 CSC 针对 LFMS 易感侵袭性 CRC 的特定靶标，以优化叶酸联合化疗，以最大限度地减少 CRC 患者的肿瘤转移潜力。本文受版权保护。保留所有权利。