益生菌费氏丙酸杆菌作为基于 TRAIL 的结直肠癌治疗的新佐剂。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 1 月 11 日。Epub 2016 年 1 月 11 日。PMID：26771233
摘要作者：Fabien J Cousin、Sandrine Jouan-Lanhouet、Nathalie Théret、Catherine Brenner、Elodie Jouan、Gwénaëlle Le Moigne-Muller、Marie-Thérèse Dimanche-Boitrel、Gwénaël Jan
文章归属：Fabien J Cousin
摘要：TNF 相关凋亡诱导配体（TRAIL）是一种众所周知的凋亡诱导剂，可激活外源性死亡途径。 TRAIL 对结肠癌细胞具有促凋亡作用，但对正常健康细胞没有细胞毒性。然而，其临床应用受到细胞对细胞死亡的抵抗力的限制。h 发生在大约 50% 的癌细胞中。短链脂肪酸 (SCFA) 还可以特异性诱导癌细胞凋亡。据此，我们已经证明，食品级乳制品丙酸杆菌通过作用于线粒体的 SCFA（丙酸盐和乙酸盐）的产生和释放，诱导结肠癌细胞的内在凋亡。在这里，我们研究了费氏丙酸杆菌和 TRAIL 之间可能的协同效应。事实上，我们假设作用于外在和内在死亡途径可能会发挥协同促凋亡作用。全转录组分析表明，丙酸杆菌上清液或丙酸杆菌代谢物（丙酸盐和乙酸盐）与 TRAIL 联合使用，可增加 HT29 人结肠中的促凋亡基因表达（TRAIL-R2/DR5）并降低抗凋亡基因表达（FLIP、XIAP）癌细胞。所揭示的协同促凋亡作用，取决于两种死亡受体（TRAIL-R1/DR4、TRAIL-R2/DR5）和半胱天冬酶（Caspase-8、-9 和 -3）激活，对癌细胞具有致命性，但对正常人肠上皮细胞 (HIEC) 不具有致命性，并且可被 Bcl-2 表达抑制。最后，P. freudenreichii 发酵的牛奶诱导 HT29 细胞凋亡并增强 TRAIL 细胞毒活性，P. freudenreichii DMEM 培养上清液或其 SCFA 代谢物也是如此。这些结果为含费氏丙酸杆菌的食品级产品开辟了新的前景，以增强基于 TRAIL 的结直肠癌癌症治疗。