6-姜酚和γ-生育三烯酚联合治疗通过改变多种信号通路抑制结直肠癌细胞生长。
摘要来源：J Nat Med。 2019 年 9 月；73(4):745-760。 Epub 2019 年 6 月 8 日。PMID：31177355
摘要作者：Khairunnisa Md Yusof、Suzana Makpol、Lye Siew Fen、Rahman Jamal、Wan Zurinah Wan Ngah
文章隶属关系：Khairunnisa Md Yusof
摘要：我们之前的研究报道，γ-生育三烯酚与 6-姜酚联合治疗通过协同抑制人结直肠癌细胞系的增殖而显示出良好的抗癌作用。本研究旨在鉴定和阐明 γ-生育三烯酚和 6-姜酚联合治疗抑制 SW837 结直肠癌细胞的分子机制。制备来自未处理和处理细胞的总 RNA 用于转录使用 RNA 测序技术进行分析。我们对未经处理的细胞和经过 6G + γT3 处理的细胞进行了约 30-6000 万覆盖度的高通量测序。结果表明，发生了癌症特异性差异基因表达，功能富集通路分析表明，6G + γT3 处理的细胞中不止一种通路受到调节。与 6G + γT3 联合治疗通过干扰细胞周期过程、下调 Wnt 信号通路并诱导细胞凋亡来增强其化疗效果，主要通过线粒体功能障碍、ER-UPR 激活、DNA 修复机制破坏和通过下调增殖中的主要基因（例如 FOXM1 及其下游基因）来失活细胞周期过程。联合治疗通过上调应激反应激活中的基因发挥其细胞毒性作用，并通过下调表达细胞抑制作用来发挥其细胞毒性作用。细胞周期中主要调控基因的作用。参与特定途径（包括 ATF6、DDIT3、GADD34、FOXM1、CDK1 和 p21）的选定基因在 RNA 测序和 RT-qPCR 之间显示出一致的基因表达模式。这项研究为生物活性化合物的联合治疗提供了新的见解，不仅在于其增强多种途径的多效性，而且还在于可用于治疗目的的特定靶基因，特别是在抑制癌细胞生长方面。