摘要标题:
β-谷甾醇通过抑制 BCRP 抑制结直肠癌中的 p53-MDM2 相互作用来逆转多药耐药性。
摘要来源:J Agric Food Chem。 2020年3月13日。Epub 2020年3月13日。PMID:32167760
摘要作者:王子源、詹跃平、徐健、王阳、孙明宇、陈佳、梁婷玉、吴丽丽、徐科
文章所属单位:王子媛
摘要:植物甾醇广泛存在于植物油、坚果、谷物制品、水果和浆果中。植物甾醇诱导的治疗敏感性最近为减轻癌症治疗中的多药耐药性提供了线索。在这里,我们证明β-谷甾醇(最常见的膳食植物甾醇)通过抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达来恢复耐药结直肠癌(CRC)细胞对奥沙利铂(OXA)的敏感性。我们进一步证明 β-谷甾醇可以通过破坏 p53-MDM2 相互作用来激活 p53,导致 p53 向细胞核易位增加并沉默核因子-κB (NF-κB) 通路,这是 BCRP 表达所必需的。最后,我们通过异种移植小鼠模型表明,OXA 和 β-谷甾醇的组合在体内具有协同肿瘤抑制作用。这些结果表明,β-谷甾醇能够介导p53/NF-κB/BCRP信号轴来调节CRC对化疗的反应。 β-谷甾醇与OXA联合应用可能是改善结直肠癌治疗的潜在途径。