内源性大麻素 anandamide 可诱导抗凋亡结肠癌细胞中 COX-2 依赖性细胞死亡。
摘要来源：Int J Oncol。 2010 年 7 月；37(1):187-93。 PMID：20514410
摘要作者：Helena A Patsos、Alexander Greenhough、Diane J Hicks、Manal Al Kharusi、Tracey J Collard、Jon D Lane、Christos Paraskeva、Ann C Williams
文章所属机构：英国癌症研究中心结直肠肿瘤生物学组，细胞和分子医学系，医学科学院，University Walk，布里斯托大学，BS8 1TD，英国。
摘要：尽管最近在了解结直肠肿瘤生物学方面取得了进展，但仍然存在一些问题。需要提高结直肠癌患者的 5 年生存率，因为大约 40% 的晚期疾病患者仍会对治疗产生耐药性。抵抗力的主要影响因素之一治疗的立场是结直肠肿瘤细胞不能发生凋亡。因此，迫切需要开发针对凋亡抗性细胞的新治疗方法。为此，我们研究了内源性大麻素 anandamide 诱导抗凋亡结肠癌细胞死亡的潜在功效。在这里，我们首次证明 anandamide 可诱导抗凋亡 HCT116 Bax-/- 结直肠细胞系中的细胞死亡。重要的是，我们提供了直接的遗传证据，表明这种细胞死亡的诱导依赖于 COX-2 的表达。有趣的是，增加的 COX-2 表达也使 SW480 结直肠癌细胞系（低内源性 COX-2）对 anandamide 诱导的死亡敏感，而 RNAi 抑制 COX-2 抑制了 HCA7 结直肠癌细胞系中 anandamide 诱导的细胞死亡（高内源性 COX-2）。内源性 COX-2 表达）。这种 COX-2 依赖性死亡与大麻素受体结合（CB1 或 CB2）无关，并且不依赖于大麻素受体的参与（CB1 或 CB2）。活性氧（ROS）形成的直接后果。这项研究展示了 COX-2 表达的一种新用途，通过 anandamide 靶向凋亡缺陷型结直肠癌细胞并进行破坏。由于COX-2在正常结直肠上皮中不表达，但在结直肠肿瘤中高表达，且细胞凋亡抵抗导致治疗失败，这些数据表明anandamide有潜力成为结直肠癌的有效治疗剂。