牡荆素通过激活结直肠癌细胞中的 JNK 和 ApoL1 赋予 HSF-1 介导的自噬性细胞死亡。
摘要来源：Oncotarget。 2017 年 12 月 22 日；8(68):112426-112441。 Epub 2017 年 8 月 10 日。PMID：29348836
摘要作者：Monika Bhardwaj、Souren Paul、Rekha Jakhar、Imran Khan、Ji In Kang、Ho Min Kim、Jong Won Yun、Seon-Jin Lee、Hee Jun Cho、Hee Gu Lee、 Sun Chul Kang
文章归属：Monika Bhardwaj
摘要：热休克转录因子-1 (HSF-1) 保护癌细胞蛋白质组免受其敌对分子产生的蛋白质稳态改变的影响肿瘤微环境。与热休克蛋白的经典诱导相比，HSF-1 的促癌活性仍然保持不变。o 待探索。因此，由HSF-1控制的癌症脆弱的蛋白抑制途径可能是天然化合物的潜在治疗靶点和新型生物标志物。牡荆素是一种天然黄酮类化合物，已被证明是多种细胞系的有效抗肿瘤剂。然而，在本研究中，当人结直肠癌HCT-116细胞暴露于牡荆素时，HSF-1下游靶蛋白（例如热休克蛋白）的诱导受到抑制。我们确定 HSF-1 是牡荆素的潜在分子靶标，它与 HSF-1 的 DNA 结合域相互作用，抑制 HSF-1 寡聚化和激活 ()。因此，JNK 操作介导的 HSF-1 过度磷酸化会导致 HSF-1 转录失活，并支持 ROS 介导的自噬诱导。有趣的是，在 HSF-1 免疫沉淀和沉默的 HCT-116 细胞中，观察到载脂蛋白 1 (ApoL1) 和 JNK 的共表达，这促进了不依赖于 caspase 的自噬性细胞死亡，并伴有p62 下调并增加 LC3-I 到 LC3-II 的转化。最后，研究结果证实，牡荆素在 HCT-116 异种移植模型中通过激活自噬级联抑制肿瘤生长。综上所述，我们的研究发现本研究中建立了 HSF-1 和 ApoL-1 之间可能存在的新关联，这支持 HSF-1 作为牡荆素的潜在靶标，可改善结直肠癌的治疗结果。