和厚朴酚与放射靶标 Notch 信号结合可抑制结肠癌干细胞。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2012 年 4 月；11(4):963-72。 Epub 2012 年 2 月 8 日。PMID：22319203
摘要作者：Sivapriya Ponnurangam、Joshua M V Mammen、Satish Ramalingam、Zhiyun He、You Cheng Chang、Shahid Umar、Dharmalingam Subramaniam、Shrikant Anant
文章隶属关系：通讯作者：Dharmalingam Subramaniam、堪萨斯大学癌症中心、堪萨斯大学医学中心，3901 Rainbow Boulevard, Mail Stop 3040, Kansas City, KS 66160。 [email protected]。
摘要：癌症干细胞与耐药性有关电离辐射 (IR) 和化疗。和厚朴酚是一种双酚类化合物，具有在传统中医中用于治疗各种疾病。在这项研究中，我们确定了和厚朴酚增强结肠癌干细胞对IR敏感性的能力。和厚朴酚和IR的组合抑制了增殖和集落形成，同时诱导培养中的结肠癌细胞凋亡。球体的数量和大小也减少，同时癌症干细胞标记蛋白 DCLK1 的表达减少。流式细胞术研究证实和厚朴酚-IR 组合减少了 DCLK1+ 细胞的数量。此外，激活的Notch-1、其配体Jagged-1和下游靶基因Hes-1的水平也降低。此外，Notch-1激活γ-分泌酶复合物、早老素1、尼卡斯特林、Pen2和APH-1的成分的表达也受到抑制。另一方面，当Notch胞内结构域表达时，和厚朴酚的作用被减轻。确定和厚朴酚-IR组合对肿瘤的作用在体内生长中，裸鼠肿瘤异种移植物腹膜内施用和厚朴酚并暴露于红外线。和厚朴酚-IR组合显着抑制肿瘤异种移植物生长。此外，异种移植组织中 DCLK1 和 Notch 信号相关蛋白的水平降低。总之，这些数据表明和厚朴酚是结肠癌生长的有效抑制剂，通过抑制 γ-分泌酶复合物和 Notch 信号通路来靶向干细胞。这些研究需要对和厚朴酚和IR联合治疗结肠癌进行进一步的临床评估。摩尔癌症治疗； 11(4)； 963-72。 ©2012 AACR。