香雌酚通过刺激人胎盘绒毛膜癌细胞中 ROS 的产生和钙离子流入线粒体来诱导线粒体功能障碍。
摘要来源：Mol Hum Reprod。 2017 年 11 月 1 日；23(11):786-802。 PMID：29040664
摘要作者：Whasun Lim、Changwon Yang、Muhah Jeong、Fuller W Bazer、Gwonhwa Song
文章隶属关系：Whasun Lim
摘要：研究问题：香豆雌酚是否抑制人胎盘绒毛膜癌细胞的增殖？
总结答案：香雌酚通过调节 ERK1/2 MAPK 和 JNK MAPK 信号通路以及破坏 Ca2+ 和 ROS 稳态来促进绒毛膜癌细胞死亡。
已知信息：许多患者患有o 患有绒毛膜癌的患者由于诊断延迟或肿瘤复发以及对使用铂类药物和甲氨蝶呤的传统化疗产生耐药性而无法生存。为了克服这些局限性，重要的是发现既没有副作用又可以抑制靶分子表达的新化合物，作为预防和/或治疗绒毛膜癌的新疗法。
研究设计、规模、持续时间：香豆雌酚对人胎盘绒毛膜癌细胞系 JAR 和 JEG3 的影响，在不同的剂量和时间测定中进行了评估
参与者/材料、设置、方法：香雌酚对细胞增殖、凋亡的影响（膜联蛋白 V 表达） 、碘化丙啶染色、TUNEL 和侵袭测定）、线粒体介导的细胞凋亡、活性氧 (ROS) 的产生、脂质过氧化，测定了 JAR 和 JEG3 细胞中的谷胱甘肽水平和内质网 (ER) 应激蛋白。通过蛋白质印迹分析确定 JAR 和 JEG3 细胞响应香雌酚的信号转导途径。
主要结果和机会的作用： 本研究结果表明，香雌酚通过诱导促凋亡蛋白 Bax 和 Bak 抑制 JAR 和 JEG3 细胞的增殖并增加凋亡。此外，香雌酚增加了 JAR 和 JEG3 细胞中 ROS 的产生以及脂质过氧化和谷胱甘肽水平。此外，香雌酚诱导 JAR 和 JEG3 细胞中线粒体膜电位 (MMP) 去极化，并增加胞质和线粒体 Ca2+ 水平。与这些结果一致，用 Ca2+ 螯合剂和 IP3 受体抑制剂处理 JAR 和 JEG3 细胞可减少香豆雌酚诱导的 MMP 去极化，并增加 JAR 和 JEG3 细胞的增殖lls。
大规模数据：不适用。
限制，注意原因：缺乏体内动物研究是这项研究的主要限制。香豆雌酚诱导人胎盘绒毛膜癌细胞凋亡的有效性需要进一步研究。
研究结果的更广泛意义：我们的结果表明香雌酚通过调节细胞信号传导和线粒体介导的功能诱导胎盘绒毛膜癌细胞凋亡，并有可能损害癌症的进展。
研究资助/竞争利益：这项研究得到了韩国健康产业发展研究所 (KHIDI) 的韩国健康技术研发项目的资助，该项目由大韩民国卫生和福利部 (不。HI15C0810 授予 G.S.，HI17C0929 授予 W.L.）。