木犀草素通过阻断 PI3K/AKT 通路和调节甾醇调节元件结合蛋白活性抑制人胎盘绒毛膜癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。
摘要来源：Biol Reprod。 2016 年 8 月 31 日。Epub 2016 年 8 月 31 日。PMID：27580988
摘要作者：Whasun Lim、Changwon Yang、Fuller W Bazer、Gwonhwa Song
文章所属单位：Whasun Lim
摘要：木犀草素是一种天然化合物，因其通过调节信号转导级联对多种人类癌症具有抗癌作用而闻名。然而，木犀草素对人胎盘绒毛膜癌的作用尚不清楚。本研究结果表明，木犀草素降低了 JAR a 的活力JEG-3 细胞是有价值的胎盘模型，它以剂量依赖性方式诱导 JAR 和 JEG-3 细胞凋亡和线粒体膜电位丧失。结果还表明，木犀草素处理 JAR 和 JEG-3 细胞时，会以剂量和时间依赖性方式抑制 PI3K/AKT 通路。接下来，我们确定了在 PI3K/AKT、ERK1/2 MAPK 和 mTOR 药理学抑制剂存在下，木犀草素对 JAR 和 JEG-3 细胞增殖的影响。此外，这些抑制剂还用于验证 AKT、GSK3β 和 ERK1/2 的磷酸化，并确认 JAR 和 JEG-3 细胞中木犀草素调节的机制。我们还测定了 SREBP1 和 SREBP2 的表达，以研究木犀草素在 JAR 和 JEG-3 细胞脂质代谢中的调节功能。 SREBP1 和 SREBP2 mRNA 的表达均显着降低，但只有 SREBP1 蛋白受到木犀草素的影响。我们比较了 JAR 和 JEG-3 细胞对单独的木犀草素或与木犀草素联合使用的反应的活力。与其他化疗药物（依托泊苷、顺铂和紫杉醇）合用，发现木犀草素作为抗癌剂与常规化疗药物具有协同作用。总的来说，这些结果表明木犀草素通过抑制PI3K/AKT/mTOR/SREBP级联反应和脂肪生成基因的表达，在人绒毛膜癌细胞的治疗中发挥重要作用。