柚皮素通过活性氧介导的 P38 和 JNK MAPK 途径抑制人胎盘绒毛膜癌的生长。
摘要来源：植物医学。 2018 年 11 月 15 日；50:238-246。 Epub 2017 年 9 月 1 日。PMID：30466984
摘要作者：Sunwoo Park、Whasun Lim、Fuller W Bazer、Gwonhwa Song
文章所属单位：Sunwoo Park
摘要：背景：人胎盘绒毛膜癌是一种妊娠滋养细胞肿瘤，具有高转移率和复发率。然而，一些绒毛膜癌患者对传统化疗药物产生耐药性。
假设：柚皮素可增加人胎盘绒毛膜癌细胞的凋亡。
方法：我们研究了柚皮素对 JAR 和 JEG3 细胞增殖和迁移的影响，并进行 TUNEL 和膜联蛋白 V/PI 染色测定，以检查柚皮素对两种细胞的凋亡作用。此外，我们还研究了线粒体膜电位（MMP）的丧失和线粒体活性氧（ROS）的产生，以确定线粒体介导的绒毛膜癌细胞凋亡的具体原因。与柚皮素在两种绒毛膜癌细胞系中诱导 ROS 产生一致，我们研究了 JAR 和 JEG3 细胞中的脂质过氧化和谷胱甘肽水平，因为两者都受到 ROS 的影响。接下来，我们通过蛋白质印迹分析确定了柚皮素及其药理学抑制剂对 JAR 和 JEG3 细胞信号转导途径的剂量依赖性影响。
结果：柚皮素降低两种细胞系的活力和迁移功能，并增加线粒体相关的细胞凋亡指数通过ROS和脂质过氧化作用，谷胱甘肽减少并以剂量依赖性方式降低线粒体膜电位MMP。我们还以剂量反应的方式测定了 JAR 和 JEG3 细胞中柚皮素激活的 ERK1/2、P38、JNK 和 P70S6K 的磷酸化。尽管柚皮素诱导 JAR 细胞中 AKT 蛋白的磷酸化，但它抑制 JEG3 细胞中该蛋白的磷酸化。此外，我们通过在 JAR 和 JEG3 细胞系中联合使用柚皮素和 PI3K 和 MAPK 通路的药理学抑制剂以及 ROS 抑制剂，证实了柚皮素诱导细胞信号传导的机制。
结论：总的来说，本研究结果表明柚皮素是一种潜在的治疗分子，通过诱导 ROS 的产生和激活 ROS，对绒毛膜癌细胞具有抗癌作用。 MAPK 通路。