CD24(-/低)干细胞样乳腺癌标志物定义了参与辐射诱导的基因组不稳定性的记忆和传播的抗辐射细胞。
摘要来源:Oncogene。 2012 年 2 月 13 日。Epub 2012 年 2 月 13 日。PMID:22330142
摘要作者:J Bensimon、S Altmeyer-Morel、H Benjelloun、S Chevillard、J Lebeau
文章所属机构:CEA、DSV、iRCM、SREIT、法国 Fontenay-aux-Roses 的 Laboratoire de Cancérologie Expérimentale (LCE)。
摘要:越来越多的研究机构有证据表明癌症干细胞 (CSC) 具有化学和/或放射抗性。此外,在存活的受辐射细胞的后代中可以观察到非靶向延迟效应,例如遗传多代的基因组不稳定性。因此,我们认为与 CSC 相关的抗辐射特性可以赋予该亚群在基因组不稳定性的传播中发挥着关键作用。为了检验这一假设,我们在乳腺癌细胞系中搜索了与放射抗性相关的 CSC 标记,并研究了抗性细胞在基因组不稳定性传递中的作用。首先,我们发现辐射会诱导 2-4 周的剧烈细胞死亡,导致在超过 35 次群体倍增期间出现染色体不稳定细胞。然后,在七个乳腺 CSC 标记中,我们将 CD24(-/低) 标记确定为抗辐射标记。我们证明受辐射细胞的 CD24(+) 后代完全是 CD24(-/低) 细胞的后代。最后,我们发现延迟性染色体不稳定性仅由CD24(+)细胞表达,但由稳定存活的CD24(-/低)细胞传播。因此,CSC 标记 CD24 首次与基因组不稳定性的传递相关。这项工作可能会在侵袭性复发中为乳腺 CSC 赋予新的有害作用放射治疗后,由于遗传的基因组不稳定性可能导致肿瘤细胞获得更具侵袭性的特征。Oncogene advance 在线出版物,2012 年 2 月 13 日; doi:10.1038/onc.2012.31。