从中药五味子中分离出的五种五味子苷逆转 P-糖蛋白介导的癌细胞多药耐药性。
摘要来源：Cancer Chemother Pharmacol。 2008 年 11 月；62(6):1015-26。 Epub 2008 年 2 月 13 日。PMID：18270702
摘要作者：黄敏、金晶、孙华、刘耿涛
摘要：用途：五味子（FS）常用作滋补品在中医中。最近发现FS可以显着改善慢性肝炎患者的肝功能障碍。本研究旨在评估五种五味子素和 FS 粗提物（称为 LCC）在体外和体内对癌细胞多药耐药性 (MDR) 的逆转作用。从化学角度来看，五味子素是二苯并-(a,c)-环辛烯木脂素的衍生物，具有与任何已知的 MDR 逆转剂不同的独特结构。方法：用不同浓度的 LCC 和五味子素处理一组敏感和耐药癌细胞系。体外测定药物敏感性、阿霉素 (Dox) 积累、P-糖蛋白和蛋白激酶 C (PKC) 表达以及细胞凋亡。在移植有对长春新碱敏感和耐药的人表皮癌细胞系（VCR）（KB，KBv200）的裸鼠中测试了体内效果。结果：测试的 5 种 25 muM 化合物显示出不同水平的 MDR 逆转活性，其中五味子甲素 A (Sin A) 是最有效的一种。 Sin A 将 KBv200 细胞、MCF-7/Dox 细胞和 Bel7402 细胞中的 VCR 耐药性分别逆转了 309 倍、38 倍和 84 倍。此外，Sin A 还逆转了上述癌细胞系对 Dox 的耐药性。 25μg/ml的LCC在KBv200中逆转VCR耐药性619倍，在MCF-7/Dox细胞系中逆转VCR耐药性181倍，在人肝细胞癌Bel7402细胞对VCR的先天耐药性中逆转1,563倍。此外，LCC 及其活性成分t Sin A 有效逆转了这些细胞系中对紫杉醇的交叉耐药性。 Sin A 和 LCC 均显着增加细胞内 Dox 积累并增强细胞凋亡，下调 MDR 细胞中 Pgp 蛋白和 mRNA 以及总 PKC 表达。 LCC（口服）联合给药显着增强了 VCR（腹腔注射）对带有 KBv200 异种移植物的裸鼠肿瘤生长的抑制作用。结论：LCC及其活性成分Sin A通过抑制Pgp和总PKC的功能和表达，具有显着逆转癌细胞MDR的作用。