姜黄素增强达沙替尼诱导的结肠癌细胞生长和转化抑制。
摘要来源:Int J Cancer。 2011 年 2 月 15 日;128(4):951-61。 PMID:20473900
摘要作者:Jyoti Nautiyal、Sanjeev Banerjee、Shailender S Kanwar、Yingjie Yu、Bhaumik B Patel、Fazlul H Sarkar、Adhip P N Majumdar
文章所属机构:退伍军人事务医疗中心,底特律,密歇根州48201,美国。
摘要:结直肠癌是第三大常见的恶性肿瘤,仅次于前列腺癌和肺癌。尽管医学最近取得了进展,但结直肠癌的死亡率仍然很高,这凸显了改进治疗方法的必要性。大量研究表明,结直肠癌中 EGFR 及其家族成员 (EGFR)、IGF-1R 以及 c-Src 的激活增加。目前的研究旨在检验 das 联合治疗的有效性阿替尼(BMS-354825;百时美施贵宝),一种高度特异性的 Src 家族激酶 (SFK) 抑制剂和无毒饮食剂;姜黄素(二阿魏酰甲烷)在体外和体内实验模型中的结直肠癌中的作用。对于后者,我们使用 C57BL/6 APC(Min+/-) 小鼠。初步体外研究揭示了两种药物之间的协同相互作用。此外,我们观察到联合治疗比单独使用任一药物对以下转移过程产生更大的抑制:(i)集落形成,(ii)通过细胞外基质的侵袭和(iii)内皮细胞的小管形成。达沙替尼影响结肠癌HCT-116细胞的细胞粘附表型,而联合治疗更大程度地增强了这种作用。临床前研究表明,联合疗法非常有效,可使 Apc(Min+/-) 小鼠的肠腺瘤消退 95% 以上,这可能是由于增殖减少和细胞凋亡增加。总之,我们的数据表明达沙替尼和姜黄素联合治疗可能成为结直肠癌的潜在治疗策略。