Amurensin G 是一种新型 SIRT1 抑制剂，可使 TRAIL 耐药的人白血病 K562 细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2012 年 8 月 1 日；84(3):402-10。 Epub 2012 年 3 月 29 日。PMID：22483777
摘要作者：Hak-Bong Kim、Mi-Ju Kim、Su-Hoon Lee、Jae-Won Lee、Jae-Ho Bae、Dong-Wan Kim、Trong Tuan Dao、Won Keun Oh , Chi-Dug Kang, Sun-Hee Kim
文章归属：Hak-Bong Kim
摘要：许多类型的癌细胞通过阻断细胞凋亡而对 TRAIL 诱导的细胞毒性保持抵抗力信号级联。因此，需要敏化剂来增强基于 TRAIL 的癌症疗法的效果。虽然在多种人类癌症中，当各种 HDAC 抑制剂与 TRAIL 联合给药时，已报道了协同肿瘤细胞死亡，但 III 类 HDAC 抑制剂（如 SIRT1）的作用尚未报道。我们报道了首次发现 SIRT1 的抑制增强了 TRAIL 对人类白血病 K562 细胞的细胞毒性和凋亡作用。敲低 SIRT1 或用 amurensin G（一种有效的新型 SIRT1 抑制剂）治疗，会上调 DR5 和 c-Myc 的水平，并下调 c-FLIP(L/S) 的水平。此外，敲低 SIRT1 或用 amurensin G 治疗可增强对 TRAIL 的分子反应，包括激活 caspase-8、-9 和 -3、PARP 裂解、Bax 上调和 Bcl-2 下调。 Caspase 抑制剂 Z-VAD-FMK 消除了 Amurensin G 增强的 TRAIL 诱导的细胞凋亡。这些发现表明，用 siRNA 或 amurensin G 抑制 SIRT1 可使 TRAIL 抗性 K562 细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感，这可能是通过上调 c-Myc 和 DR5 表面表达以及下调 c-FLIP 和 DR5 表达来实现的。 Mcl-1。此外，amurensin G是一种有效的新型SIRT1抑制剂，将在TRAIL耐药的白血病细胞中用作TRAIL的敏化剂。