AKT/NF-κB 抑制剂黄腐酚是一种有效的抗淋巴细胞白血病药物,可克服化疗耐药和细胞浸润。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2012 年 6 月 15 日;83(12):1634-42。 Epub 2012 年 3 月 17 日。PMID:22445931
摘要作者:Roberto Benelli、Roberta Venè、Monica Ciarlo、Sebastiano Carlone、Ottavia Barbieri、Nicoletta Ferrari
文章隶属关系:Roberto Benelli
摘要:尽管绝大多数急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者通过现代疗法获得缓解,但在出现新的治疗方法之前,复发性白血病将继续成为儿童和成人的常见恶性肿瘤。晚期B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗选择仍然有限,获得性耐药和髓外组织浸润是治疗过程中的两个主要障碍。异戊二烯类黄酮黄原ohumol (XN) 在体外和体内均显示出针对一系列肿瘤的治疗潜力。在本研究中,我们在体外和类 ALL 异种移植小鼠模型中研究了 XN 对 B-ALL 细胞的影响。用 XN 处理 ALL 细胞系导致生长停滞和细胞凋亡诱导。当检查阿霉素耐药细胞时,XN 保留了其细胞毒性,而适应长期暴露于 XN 的所有细胞克隆都对细胞毒性药物高度敏感。每只小鼠给予 50μg XN(5 天/周)可延缓白血病细胞传播引起的神经系统疾病的发生,从而显着延长动物的寿命。与侵袭性较小的表型一致,XN 会损害细胞迁移和侵袭,并且 XN 暴露后 ALL 细胞中 FAK、AKT 和 NF-κB 信号通路的基础水平下调。我们的数据表明,XN 在体外和体内均具有显着的抗白血病活性,这与细胞迁移受损有关,并且 i侵略。有趣的是,这种活性克服了导致耐药性的机制。 XN 代表了 ALL 治疗和复发预防的有前景的药物前景,值得在不久的将来进行临床测试。